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UniProtKB/Swiss-Prot Q9QYJ6 (PDE10_RAT)
Last modified
January 19, 2010.
Version 48.
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Clusters with 100%,
90%,
50% identity |
Documents (3) |
Third-party data |
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Names and origin
| Protein names | Recommended name: cAMP and cAMP-inhibited cGMP 3',5'-cyclic phosphodiesterase 10A EC=3.1.4.17 EC=3.1.4.35 | ||
| Gene names |
| ||
| Organism | Rattus norvegicus (Rat) | ||
| Taxonomic identifier | 10116 [NCBI] | ||
| Taxonomic lineage | Eukaryota › Metazoa › Chordata › Craniata › Vertebrata › Euteleostomi › Mammalia › Eutheria › Euarchontoglires › Glires › Rodentia › Sciurognathi › Muroidea › Muridae › Murinae › Rattus |
Protein attributes
| Sequence length | 794 AA. |
| Sequence status | Complete. |
| Protein existence | Evidence at protein level. |
General annotation (Comments)
| Function | Plays a role in signal transduction by regulating the intracellular concentration of cyclic nucleotides. Can hydrolyze both cAMP and cGMP, but has higher affinity for cAMP and is more efficient with cAMP as substrate. Ref.1 |
| Catalytic activity | Nucleoside 3',5'-cyclic phosphate + H2O = nucleoside 5'-phosphate. Ref.2 Guanosine 3',5'-cyclic phosphate + H2O = guanosine 5'-phosphate. Ref.2 |
| Cofactor | Binds 2 divalent metal cations per subunit. Site 1 may preferentially bind zinc ions, while site 2 has a preference for magnesium and/or manganese ions. |
| Enzyme regulation | Inhibited by dipyridamole and moderately by IBMX, zaprinast and rolipram. Ref.1 |
| Pathway | Purine metabolism; 3',5'-cyclic AMP degradation; AMP from 3',5'-cyclic AMP: step 1/1. Purine metabolism; 3',5'-cyclic GMP degradation; GMP from 3',5'-cyclic GMP: step 1/1. |
| Subunit structure | Homodimer By similarity. |
| Subcellular location | |
| Tissue specificity | Detected in striatum and testis (at protein level). Detected in whole brain, hippocampus, olfactory bulb, striatum neurons and testis. Ref.1 Ref.2 |
| Induction | Up-regulated in brain after seizures. Up-regulated in the hippocampus one hour after induction of long-term potentiation. Ref.1 Ref.2 |
| Domain | The tandem GAF domains bind cAMP, and regulate enzyme activity. The binding of cAMP stimulates enzyme activity. Composed of a C-terminal catalytic domain containing two divalent metal sites and an N-terminal regulatory domain which contains one cyclic nucleotide-binding region. |
| Sequence similarities | Belongs to the cyclic nucleotide phosphodiesterase family. |
| Biophysicochemical properties | Kinetic parameters: KM=0.26 µM for cAMP KM=9.3 µM for cGMP |
Ontologies
Alternative products
| This entry describes 6 isoforms produced by alternative splicing. [Align] [Select] | ||||||
| Isoform 1 (identifier: Q9QYJ6-1) Also known as: PDE10A2; This isoform has been chosen as the 'canonical' sequence. All positional information in this entry refers to it. This is also the sequence that appears in the downloadable versions of the entry. | ||||||
| Isoform 2 (identifier: Q9QYJ6-2) Also known as: PDE10A3; The sequence of this isoform differs from the canonical sequence as follows: 1-23: MEDGPSNNASCFRRLTECFLSPS → MSNDSPEGAVGSCNATG | ||||||
| Isoform 3 (identifier: Q9QYJ6-3) Also known as: PDE10A11; The sequence of this isoform differs from the canonical sequence as follows: 1-23: MEDGPSNNASCFRRLTECFLSPS → MSKKRKALEG...GAVGSCNATG | ||||||
| Isoform 4 (identifier: Q9QYJ6-4) Also known as: PDE10A12; The sequence of this isoform differs from the canonical sequence as follows: 1-23: MEDGPSNNASCFRRLTECFLSPS → MSKKRKALEG...SDSRLALCMG | ||||||
| Isoform 5 (identifier: Q9QYJ6-5) Also known as: PDE10A13; The sequence of this isoform differs from the canonical sequence as follows: 1-80: Missing. | ||||||
| Isoform 6 (identifier: Q9QYJ6-6) Also known as: PDE10A14; The sequence of this isoform differs from the canonical sequence as follows: 1-141: Missing. |
Sequence annotation (Features)
| Feature key | Position(s) | Length | Description | Graphical view | Feature identifier | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Molecule processing | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Chain | 1 – 794 | 794 | cAMP and cAMP-inhibited cGMP 3',5'-cyclic phosphodiesterase 10A | PRO_0000355559 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Regions | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Region | 296 – 297 | 2 | Allosteric effector binding By similarity | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Region | 340 – 341 | 2 | Allosteric effector binding By similarity | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Sites | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Active site | 525 | 1 | Proton donor By similarity | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Metal binding | 529 | 1 | Divalent metal cation 1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Metal binding | 563 | 1 | Divalent metal cation 1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Metal binding | 564 | 1 | Divalent metal cation 1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Metal binding | 564 | 1 | Divalent metal cation 2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Metal binding | 674 | 1 | Divalent metal cation 1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Binding site | 374 | 1 | Allosteric effector By similarity | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Binding site | 393 | 1 | Allosteric effector By similarity | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Binding site | 525 | 1 | Substrate By similarity | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Binding site | 726 | 1 | Substrate By similarity | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Natural variations | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Alternative sequence | 1 – 141 | 141 | Missing in isoform 6. | VSP_035919 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Alternative sequence | 1 – 80 | 80 | Missing in isoform 5. | VSP_035920 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Alternative sequence | 1 – 23 | 23 | MEDGP…FLSPS → MSNDSPEGAVGSCNATG in isoform 2. | VSP_035921 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Alternative sequence | 1 – 23 | 23 | MEDGP…FLSPS → MSKKRKALEGGGGGGEPQLP EEEPTAWFGGSSEEPAGCLP ITFKGGSKGPALLALRNRTD SRGQMSNDSPEGAVGSCNAT G in isoform 3. | VSP_035922 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Alternative sequence | 1 – 23 | 23 | MEDGP…FLSPS → MSKKRKALEGGGGGGEPQLP EEEPTAWFGGSSEEPAGCLP ITFKGGSKGPALLALRNRTD SRGQMSNDSPEGAVGSCNAT GSTGSTGELGKEFHTPPRRK SASDSRLALCMG in isoform 4. | VSP_035923 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Secondary structure | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Helix Strand Turn | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 466 – 471 | 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 483 – 485 | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 490 – 497 | 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 505 – 517 | 13 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 523 – 526 | 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 527 – 542 | 16 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 550 – 553 | 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 557 – 562 | 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Turn | 563 – 566 | 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 572 – 578 | 7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 581 – 585 | 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 587 – 589 | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 590 – 604 | 15 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Turn | 610 – 613 | 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 616 – 632 | 17 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 635 – 638 | 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 642 – 650 | 9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 659 – 665 | 7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 669 – 674 | 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 676 – 679 | 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 682 – 698 | 17 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Turn | 702 – 705 | 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 712 – 714 | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 716 – 721 | 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Turn | 730 – 733 | 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 734 – 744 | 11 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 746 – 748 | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 749 – 766 | 18 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Sequences
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
References
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| [1] | "Striatum- and testis-specific phosphodiesterase PDE10A isolation and characterization of a rat PDE10A." Fujishige K., Kotera J., Omori K. Eur. J. Biochem. 266:1118-1127(1999) [PubMed: 10583409] [Abstract] Cited for: NUCLEOTIDE SEQUENCE [MRNA] (ISOFORMS 1 AND 2), ALTERNATIVE SPLICING, FUNCTION, SUBCELLULAR LOCATION, BIOPHYSICOCHEMICAL PROPERTIES, ENZYME REGULATION, TISSUE SPECIFICITY. Strain: Sprague-Dawley. Tissue: Brain. |
| [2] | "Differential amplification of intron-containing transcripts reveals long term potentiation-associated up-regulation of specific Pde10A phosphodiesterase splice variants." O'Connor V., Genin A., Davis S., Karishma K.K., Doyere V., De Zeeuw C.I., Sanger G., Hunt S.P., Richter-Levin G., Mallet J., Laroche S., Bliss T.V.P., French P.J. J. Biol. Chem. 279:15841-15849(2004) [PubMed: 14752115] [Abstract] Cited for: NUCLEOTIDE SEQUENCE [MRNA] (ISOFORMS 2; 3; 4; 5 AND 6), TISSUE SPECIFICITY, CATALYTIC ACTIVITY, INDUCTION. Strain: Wistar. |
| [3] | Mural R.J., Adams M.D., Myers E.W., Smith H.O., Venter J.C. Submitted (JUL-2005) to the EMBL/GenBank/DDBJ databases Cited for: NUCLEOTIDE SEQUENCE [LARGE SCALE GENOMIC DNA]. |
| [4] | "Discovery of a series of 6,7-dimethoxy-4-pyrrolidylquinazoline PDE10A inhibitors." Chappie T.A., Humphrey J.M., Allen M.P., Estep K.G., Fox C.B., Lebel L.A., Liras S., Marr E.S., Menniti F.S., Pandit J., Schmidt C.J., Tu M., Williams R.D., Yang F.V. J. Med. Chem. 50:182-185(2007) [PubMed: 17228859] [Abstract] Cited for: X-RAY CRYSTALLOGRAPHY (1.8 ANGSTROMS) OF 452-794 IN COMPLEXES WITH ZINC; MAGNESIUM AND A SYNTHETIC INHIBITOR. |
| + | Additional computationally mapped references. |
Cross-references
Sequence databases | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| EMBL GenBank DDBJ | AB027155 mRNA. Translation: BAA88996.1. AB027156 mRNA. Translation: BAA88997.1. AY462091 mRNA. Translation: AAS21243.1. AY462092 mRNA. Translation: AAS21244.1. AY462093 mRNA. Translation: AAS21245.1. AY462094 mRNA. Translation: AAS21246.1. AY462095 mRNA. Translation: AAS21247.1. CH474059 Genomic DNA. Translation: EDL83106.1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| IPI | IPI00213904. IPI00454225. IPI00561300. IPI00915539. IPI00915561. IPI00915566. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| RefSeq | NP_071572.1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| UniGene | Rn.44869 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3D structure databases | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| PDBe RCSB PDB PDBj |
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| SMR | Q9QYJ6. Positions 256-432. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ModBase | Search... | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Protein-protein interaction databases | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| STRING | Q9QYJ6. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Proteomic databases | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| PRIDE | Q9QYJ6. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Genome annotation databases | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Ensembl | ENSRNOT00000043474; ENSRNOP00000042134; ENSRNOG00000011310; Rattus norvegicus. [Genome view] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| GeneID | 63885. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| KEGG | rno:63885. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Organism-specific databases | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| CTD | 63885. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| RGD | 68434. Pde10a. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Phylogenomic databases | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| eggNOG | roNOG04269. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| HOVERGEN | Q9QYJ6. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| OMA | QQEGHNI. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| OrthoDB | EOG9JT2R3. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Gene expression databases | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ArrayExpress | Q9QYJ6. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Genevestigator | Q9QYJ6. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Family and domain databases | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| InterPro | IPR003018. GAF. IPR003607. Metal-dep_PHydrolase_HD_dom. IPR002073. PDEase. [Graphical view] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Pfam | PF01590. GAF. 2 hits. PF00233. PDEase_I. 1 hit. [Graphical view] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| PRINTS | PR00387. PDIESTERASE1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| SMART | SM00065. GAF. 2 hits. SM00471. HDc. 1 hit. [Graphical view] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| PROSITE | PS00126. PDEASE_I. 1 hit. [Graphical view] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ProtoNet | Search... | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other Resources | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| BindingDB | Q9QYJ6. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| NextBio | 612518. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| PMAP-CutDB | Q9QYJ6. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Entry information
| Entry name | PDE10_RAT | ||||||||
| Accession | Primary (citable) accession number: Q9QYJ6 Secondary accession number(s): Q6S9E6 Q9QYJ5 | ||||||||
| Entry history |
| ||||||||
| Entry status | Reviewed (UniProtKB/Swiss-Prot) | ||||||||
| Annotation project | HPI (Human Proteome Initiative) | ||||||||
Relevant documents
| PATHWAY comments Index of metabolic and biosynthesis pathways |
| PDB cross-references Index of Protein Data Bank (PDB) cross-references |
| SIMILARITY comments Index of protein domains and families |

Clusters with


