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UniProtKB/Swiss-Prot Q91WR5 (AK1CL_MOUSE)
Last modified
June 16, 2009.
Version 55.
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Clusters with 100%,
90%,
50% identity |
Documents (3) |
Third-party data |
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Names and origin
| Protein names | Recommended name: Aldo-keto reductase family 1 member C21 EC=1.1.1.- Alternative name(s): 17-alpha-hydroxysteroid dehydrogenase Short name=17-alpha-HSD 3-alpha-hydroxysteroid dehydrogenase Dihydrodiol dehydrogenase type 1 Short name=DD1 Dihydrodiol dehydrogenase type 3 Short name=DD3 | ||
| Gene names |
| ||
| Organism | Mus musculus (Mouse) | ||
| Taxonomic identifier | 10090 [NCBI] | ||
| Taxonomic lineage | Eukaryota › Metazoa › Chordata › Craniata › Vertebrata › Euteleostomi › Mammalia › Eutheria › Euarchontoglires › Glires › Rodentia › Sciurognathi › Muroidea › Muridae › Murinae › Mus |
Protein attributes
| Sequence length | 323 AA. |
| Sequence status | Complete. |
| Sequence processing | The displayed sequence is not processed. |
| Protein existence | Evidence at protein level. |
General annotation (Comments)
| Function | NADP-dependent 17-alpha-hydroxysteroid dehydrogenase that converts 5-alpha-androstane-3,17-dione into epitestosterone. Has lower 3-alpha-hydroxysteroid dehydrogenase activity. Has broad substrate specificity and acts on various 17-alpha-hydroxysteroids, 17-ketosteroids, 3-alpha hydroxysteroids and 3-ketosteroids. Reduction of keto groups is strictly stereoselective. Reduction of 17-ketosteroids yields only 17-alpha-hydroxysteroids. Likewise, reduction of 3-ketosteroids yields only 3-alpha-hydroxysteroids. Ref.1 Ref.2 Ref.6 |
| Enzyme regulation | Inhibited by high concentrations of substrate. Ref.1 |
| Subunit structure | Monomer. Ref.1 |
| Subcellular location | Cytoplasm By similarity. |
| Tissue specificity | |
| Sequence similarities | Belongs to the aldo/keto reductase family. |
| Biophysicochemical properties | Kinetic parameters: KM=1.8 µM for NADP KM=19 µM for androstenedione KM=0.5 µM for 5-beta-pregnane-3-alpha,20-alpha-diol KM=0.5 µM for 5-beta-pregnane-3,20-dione KM=0.6 µM for epitestosterone KM=0.3 µM for androst-4-ene-3,17-dione pH dependence: Optimum pH is 10.0. |
Ontologies
| Keywords | |
|---|---|
| Biological process | Lipid metabolism Steroid metabolism |
| Cellular component | Cytoplasm |
| Ligand | NADP |
| Molecular function | Oxidoreductase |
| PTM | Phosphoprotein |
| Technical term | 3D-structure |
| Gene Ontology (GO) | |
| Biological process | oxidation reduction Inferred from electronic annotation. Source: UniProtKB-KW steroid metabolic processInferred from electronic annotation. Source: UniProtKB-KW |
| Cellular component | cytoplasm Inferred from electronic annotation. Source: UniProtKB-SubCell |
| Molecular function | oxidoreductase activity Inferred from electronic annotation. Source: UniProtKB-KW |
| Complete GO annotation... | |
Sequence annotation (Features)
| Feature key | Position(s) | Length | Description | Graphical view | Feature identifier | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Molecule processing | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Chain | 1 – 323 | 323 | Aldo-keto reductase family 1 member C21 | PRO_0000326222 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Regions | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Nucleotide binding | 13 – 24 | 12 | NADP | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Nucleotide binding | 166 – 167 | 2 | NADP | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Nucleotide binding | 216 – 224 | 9 | NADP | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Nucleotide binding | 270 – 279 | 10 | NADP | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Sites | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Active site | 55 | 1 | Proton donor | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Binding site | 31 | 1 | Substrate | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Binding site | 50 | 1 | NADP | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Binding site | 117 | 1 | Substrate | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Site | 84 | 1 | Lowers pKa of active site Tyr By similarity | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Amino acid modifications | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Modified residue | 88 | 1 | Phosphothreonine Ref.5 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Modified residue | 89 | 1 | Phosphoserine Ref.5 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Experimental info | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 24 | 1 | A → Y: Reduces enzyme activity and affinity for substrate. Alters the stereospecificity, so that androstenedione is converted to testosterone. Ref.6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 31 | 1 | K → A: No effect on affinity for androstenedione. Slight increase of catalytic activity. Ref.8 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Sequence conflict | 27 | 1 | L → V in BAD18929. Ref.1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Sequence conflict | 27 | 1 | L → V in AAH13531. Ref.4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Sequence conflict | 27 | 1 | L → V in AAH91761. Ref.4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Sequence conflict | 60 | 1 | H → R in BAD18929. Ref.1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Sequence conflict | 60 | 1 | H → R in AAH13531. Ref.4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Sequence conflict | 60 | 1 | H → R in AAH91761. Ref.4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Sequence conflict | 91 | 1 | H → R in BAD18929. Ref.1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Sequence conflict | 91 | 1 | H → R in AAH13531. Ref.4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Sequence conflict | 91 | 1 | H → R in AAH91761. Ref.4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Sequence conflict | 100 | 1 | E → V in BAD18929. Ref.1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Sequence conflict | 100 | 1 | E → V in AAH13531. Ref.4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Sequence conflict | 100 | 1 | E → V in AAH91761. Ref.4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Sequence conflict | 170 | 1 | Y → S in BAD18929. Ref.1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Sequence conflict | 170 | 1 | Y → S in AAH13531. Ref.4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Sequence conflict | 170 | 1 | Y → S in AAH91761. Ref.4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Sequence conflict | 294 | 1 | K → E in AAH61057. Ref.4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Secondary structure | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Helix Strand Turn | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 7 – 9 | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 15 – 22 | 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 33 – 44 | 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 48 – 50 | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 53 – 55 | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 58 – 70 | 13 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 76 – 78 | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 80 – 85 | 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 87 – 89 | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Turn | 92 – 94 | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 95 – 106 | 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 111 – 117 | 7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 144 – 156 | 13 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 159 – 167 | 9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 170 – 177 | 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 187 – 192 | 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 200 – 208 | 9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 212 – 216 | 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Turn | 225 – 227 | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 235 – 237 | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 239 – 248 | 10 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 252 – 261 | 10 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Turn | 262 – 264 | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 266 – 269 | 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 274 – 280 | 7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 281 – 285 | 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 290 – 297 | 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 309 – 311 | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Sequences
| ||||||||||||||||||
References
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| [1] | "Characterization of two isoforms of mouse 3(17)alpha-hydroxysteroid dehydrogenases of the aldo-keto reductase family." Ishikura S., Usami N., Nakajima S., Shiraishi H., El-Kabbani O., Hara A. Biol. Pharm. Bull. 27:1939-1945(2004) [PubMed: 15577209] [Abstract] Cited for: NUCLEOTIDE SEQUENCE [MRNA], FUNCTION, SUBUNIT, ENZYME REGULATION, BIOPHYSICOCHEMICAL PROPERTIES, TISSUE SPECIFICITY. Strain: ICR. Tissue: Kidney. |
| [2] | "Characterization of 17alpha-hydroxysteroid dehydrogenase activity (17-alpha-HSD) and its involvement in the biosynthesis of epitestosterone." Bellemare V., Faucher F., Breton R., Luu-The V. BMC Biochem. 6:12-12(2005) [PubMed: 16018803] [Abstract] Cited for: NUCLEOTIDE SEQUENCE [MRNA], FUNCTION, TISSUE SPECIFICITY. Strain: C57BL/6. |
| [3] | "The transcriptional landscape of the mammalian genome." Carninci P., Kasukawa T., Katayama S., Gough J., Frith M.C., Maeda N., Oyama R., Ravasi T., Lenhard B., Wells C., Kodzius R., Shimokawa K., Bajic V.B., Brenner S.E., Batalov S., Forrest A.R., Zavolan M., Davis M.J. Hayashizaki Y.Science 309:1559-1563(2005) [PubMed: 16141072] [Abstract] Cited for: NUCLEOTIDE SEQUENCE [LARGE SCALE MRNA]. Strain: C57BL/6J. Tissue: Embryo. |
| [4] | "The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC)." The MGC Project Team Genome Res. 14:2121-2127(2004) [PubMed: 15489334] [Abstract] Cited for: NUCLEOTIDE SEQUENCE [LARGE SCALE MRNA]. Strain: FVB/N. Tissue: Kidney. |
| [5] | "Protein phosphorylation and expression profiling by Yin-yang multidimensional liquid chromatography (Yin-yang MDLC) mass spectrometry." Dai J., Jin W.-H., Sheng Q.-H., Shieh C.-H., Wu J.-R., Zeng R. J. Proteome Res. 6:250-262(2007) [PubMed: 17203969] [Abstract] Cited for: PHOSPHORYLATION [LARGE SCALE ANALYSIS] AT THR-88 AND SER-89, MASS SPECTROMETRY. Tissue: Liver. |
| [6] | "Crystal structures of mouse 17alpha-hydroxysteroid dehydrogenase (apoenzyme and enzyme-NADP(H) binary complex): identification of molecular determinants responsible for the unique 17alpha-reductive activity of this enzyme." Faucher F., Pereira de Jesus-Tran K., Cantin L., Luu-The V., Labrie F., Breton R. J. Mol. Biol. 364:747-763(2006) [PubMed: 17034817] [Abstract] Cited for: X-RAY CRYSTALLOGRAPHY (1.35 ANGSTROMS) IN COMPLEX WITH NADP, FUNCTION, MUTAGENESIS OF ALA-24. |
| [7] | "Structure of 3(17)alpha-hydroxysteroid dehydrogenase (AKR1C21) holoenzyme from an orthorhombic crystal form: an insight into the bifunctionality of the enzyme." Dhagat U., Carbone V., Chung R.P.-T., Schulze-Briese C., Endo S., Hara A., El-Kabbani O. Acta Crystallogr. F 63:825-830(2007) [PubMed: 17909281] [Abstract] Cited for: X-RAY CRYSTALLOGRAPHY (1.80 ANGSTROMS) IN COMPLEX WITH NADP. |
| [8] | "Mouse 17alpha-hydroxysteroid dehydrogenase (AKR1C21) binds steroids differently from other aldo-keto reductases: identification and characterization of amino acid residues critical for substrate binding." Faucher F., Cantin L., Pereira de Jesus-Tran K., Lemieux M., Luu-The V., Labrie F., Breton R. J. Mol. Biol. 369:525-540(2007) [PubMed: 17442338] [Abstract] Cited for: X-RAY CRYSTALLOGRAPHY (1.85 ANGSTROMS) OF 6-323 IN COMPLEX WITH EPITESTOSTERONE, MUTAGENESIS OF LYS-31, BIOPHYSICOCHEMICAL PROPERTIES. |
| + | Additional computationally mapped references. |
Cross-references
Sequence databases | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| AB178898 mRNA. Translation: BAD18929.1. AY742217 mRNA. Translation: AAW65159.1. AK020439 mRNA. Translation: BAB32101.1. BC013531 mRNA. Translation: AAH13531.1. BC061057 mRNA. Translation: AAH61057.1. BC091761 mRNA. Translation: AAH91761.1. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| IPI | IPI00830240. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| RefSeq | NP_084177.2. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| UniGene | Mm.27085 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3D structure databases | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| SMR | Q91WR5. Positions 6-323. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ModBase | Search... | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
PTM databases | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| PhosphoSite | Q91WR5. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Genome annotation databases | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Ensembl | ENSMUSG00000021207. Mus musculus. [Contig view] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| GeneID | 77337. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| KEGG | mmu:77337. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Organism-specific databases | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| MGI | MGI:1924587. Akr1c21. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Phylogenomic databases | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| HOVERGEN | Q91WR5. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| OMA | Q91WR5. NTEDHVG. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Gene expression databases | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ArrayExpress | Q91WR5. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Bgee | Q91WR5. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| CleanEx | MM_AKR1C21. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Family and domain databases | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| InterPro | IPR001395. Aldo/ket_red. IPR018170. Aldo/ket_reductase_CS. [Graphical view] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Gene3D | G3DSA:3.20.20.100. Aldo/ket_red. 1 hit. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| PANTHER | PTHR11732. Aldo/ket_red. 1 hit. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Pfam | PF00248. Aldo_ket_red. 1 hit. [Graphical view] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ProDom | PD000288. Aldo/ket_red. 1 hit. [Graphical view] [Entries sharing at least one domain] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| PROSITE | PS00798. ALDOKETO_REDUCTASE_1. False negative. PS00062. ALDOKETO_REDUCTASE_2. 1 hit. PS00063. ALDOKETO_REDUCTASE_3. False negative. [Graphical view] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ProtoNet | Search... | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other Resources | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| NextBio | 346785. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| SOURCE | Search... | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Entry information
| Entry name | AK1CL_MOUSE | ||||||||
| Accession | Primary (citable) accession number: Q91WR5 Secondary accession number(s): Q6P8V0, Q9CX32 | ||||||||
| Entry history |
| ||||||||
| Entry status | Reviewed (UniProtKB/Swiss-Prot) | ||||||||
| Annotation project | HPI (Human Proteome Initiative) | ||||||||
Relevant documents
| MGD cross-references Mouse Genome Database (MGD) cross-references in UniProtKB/Swiss-Prot |
| PDB cross-references Index of Protein Data Bank (PDB) cross-references |
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