Skip Header

 
Contribute Send feedback
Read comments (0) or add your own

Reviewed, UniProtKB/Swiss-Prot Q8WZ42 (TITIN_HUMAN)

Last modified July 7, 2009. Version 69. Feed History...

Clusters with 100%, 90%, 50% identity | Documents (7) | Third-party data | Customize display text xml rdf/xml gff fasta
Names and origin · Protein attributes · General annotation (Comments) · Ontologies · Binary interactions · Alternative products · Sequence annotation (Features) · Sequences · References · Web resources · Cross-references · Entry information · Relevant documents

Hide | Top

Names and origin

Protein namesRecommended name:
    Titin
    EC=2.7.11.1
Alternative name(s):
    Connectin
    Rhabdomyosarcoma antigen MU-RMS-40.14
Gene names
Name: TTN
OrganismHomo sapiens (Human) [Complete proteome]
Taxonomic identifier9606 [NCBI]
Taxonomic lineageEukaryota › Metazoa › Chordata › Craniata › Vertebrata › Euteleostomi › Mammalia › Eutheria › Euarchontoglires › Primates › Haplorrhini › Catarrhini › Hominidae › Homo

Hide | Top

Protein attributes

Sequence length34350 AA.
Sequence statusComplete.
Sequence processingThe displayed sequence is not processed.
Protein existenceEvidence at protein level.

Hide | Top

General annotation (Comments)

Function

Key component in the assembly and functioning of vertebrate striated muscles. By providing connections at the level of individual microfilaments, it contributes to the fine balance of forces between the two halves of the sarcomere. The size and extensibility of the cross-links are the main determinants of sarcomere extensibility properties of muscle. In non-muscle cells, seems to play a role in chromosome condensation and chromosome segregation during mitosis. Might link the lamina network to chromatin or nuclear actin, or both during interphase. Ref.31

Catalytic activity

ATP + a protein = ADP + a phosphoprotein.

Cofactor

Magnesium.

Enzyme regulation

Full activation of the protein kinase domain requires both phosphorylation of Tyr-32341, preventing it from blocking the catalytic aspartate residue, and binding of Ca/CALM to the C-terminal regulatory tail of the molecule which results in ATP binding to the kinase. Ref.31

Subunit structure

Interacts with MYOM1, MYOM2, tropomyosin and myosin. Interacts with actin, primarily via the PEVK domains and with MYPN By similarity. Interacts with FHL2, NEB, CRYAB, LMNA/lamin-A and LMNB/lamin-B. Interacts with TCAP/telethonin and/or ANK1 isoform Mu17/ank1.5, via the first two N-terminal immunoglobulin domains. Interacts with TRIM63 and TRIM55, through several domains including immunoglobulin domains 141 and 142. Interacts with ANKRD1, ANKRD2 and ANKRD23, via the region between immunoglobulin domains 77 and 78 and interacts with CAPN3, via immunoglobulin domain 79. Interacts with NBR1 through the protein kinase domain. Interacts with CALM/calmodulin. Isoform 8 interacts with OBSCN isoform 3.

Subcellular location

Cytoplasm Probable. Nucleus.

Tissue specificity

Isoform 3, isoform 7 and isoform 8 are expressed in cardiac muscle. Isoform 4 is expressed in vertebrate skeletal muscle. Isoform 6 is expressed in cardiac tissues. Ref.3 Ref.7

Domain

ZIS1 and ZIS5 regions contain multiple SPXR consensus sites for ERK- and CDK-like protein kinases as well as multiple SP motifs. ZIS1 could adopt a closed conformation which would block the TCAP-binding site.

The PEVK region may serve as an entropic spring of a chain of structural folds and may also be an interaction site to other myofilament proteins to form interfilament connectivity in the sarcomere.

Post-translational modification

Autophosphorylated By similarity. Phosphorylated upon DNA damage, probably by ATM or ATR.

Involvement in disease

Defects in TTN are the cause of hereditary myopathy with early respiratory failure (HMERF) [MIM:603689]; also known as Edstrom myopathy. HMERF is an autosomal dominant, adult-onset myopathy with early respiratory muscle involvement. Ref.41

Defects in TTN are the cause of cardiomyopathy familial hypertrophic type 9 (CMH9) [MIM:188840]. Familial hypertrophic cardiomyopathy is a hereditary heart disorder characterized by ventricular hypertrophy, which is usually asymmetric and often involves the interventricular septum. The symptoms include dyspnea, syncope, collapse, palpitations, and chest pain. They can be readily provoked by exercise. The disorder has inter- and intrafamilial variability ranging from benign to malignant forms with high risk of cardiac failure and sudden cardiac death. Ref.35

Defects in TTN are the cause of cardiomyopathy dilated type 1G (CMD1G) [MIM:604145]. Dilated cardiomyopathy is a disorder characterized by ventricular dilation and impaired systolic function, resulting in congestive heart failure and arrhythmia. Patients are at risk of premature death. Ref.37 Ref.38 Ref.40

Defects in TTN are the cause of tardive tibial muscular dystrophy (TMD) [MIM:600334]; also known as Udd myopathy. TMD is an autosomal dominant, late-onset distal myopathy. Muscle weakness and atrophy are usually confined to the anterior compartment of the lower leg, in particular the tibialis anterior muscle. Clinical symptoms usually occur at age 35-45 years or much later. Ref.36 Ref.39

Defects in TTN are the cause of limb-girdle muscular dystrophy type 2J (LGMD2J) [MIM:608807]. LGMD2J is an autosomal recessive degenerative myopathy characterized by progressive weakness of the pelvic and shoulder girdle muscles. Severe disability is observed within 20 years of onset.

Defects in TTN are the cause of early-onset myopathy with fatal cardiomyopathy (EOMFC) [MIM:611705]. Early-onset myopathies are inherited muscle disorders that manifest typically from birth or infancy with hypotonia, muscle weakness, and delayed motor development. EOMFC is a titinopathy that, in contrast with the previously described examples, involves both heart and skeletal muscle, has a congenital onset, and is purely recessive. This phenotype is due to homozygous out-of-frame TTN deletions, which lead to a total absence of titin's C-terminal end from striated muscles and to secondary CAPN3 depletion. Ref.42

Miscellaneous

In some isoforms, after the PEVK repeat region there is a long PEVK duplicated region. On account of this region, it has been very difficult to sequence the whole protein. The length of this region (ranging from 183 to 2174 residues), may be a key elastic element of titin.

Sequence similarities

Belongs to the protein kinase superfamily. CAMK Ser/Thr protein kinase family.

Contains 132 fibronectin type-III domains.

Contains 152 Ig-like (immunoglobulin-like) domains.

Contains 19 Kelch repeats.

Contains 1 protein kinase domain.

Contains 17 RCC1 repeats.

Contains 14 TPR repeats.

Contains 15 WD repeats.

Sequence caution

The sequence AAH58824.1 differs from that shown. Reason: Miscellaneous discrepancy. Contaminating sequence. Potential poly-A sequence starting in position 553.

The sequence AAH70170.1 differs from that shown. Reason: Miscellaneous discrepancy. Contaminating sequence. Potential poly-A sequence starting in position 627.

Hide | Top

Ontologies

Keywords
   Cellular componentCytoplasm
Nucleus
   Coding sequence diversityAlternative splicing
Polymorphism
   DiseaseCardiomyopathy
Disease mutation
Limb-girdle muscular dystrophy
   DomainCoiled coil
Immunoglobulin domain
Kelch repeat
Repeat
TPR repeat
WD repeat
   LigandATP-binding
Calcium
Calmodulin-binding
Magnesium
Metal-binding
Nucleotide-binding
   Molecular functionKinase
Serine/threonine-protein kinase
Transferase
   PTMDisulfide bond
Isopeptide bond
Phosphoprotein
Ubl conjugation
   Technical term3D-structure
Complete proteome
Direct protein sequencing
Gene Ontology (GO)
   Biological processcardiac muscle fiber development

Inferred from mutant phenotype. Source: UniProtKB

cardiac muscle tissue morphogenesis

Inferred from mutant phenotype. Source: UniProtKB

cardiac myofibril assembly Ref.37

Inferred from mutant phenotype. Source: UniProtKB

mitotic chromosome condensation

Inferred from expression pattern. Source: UniProtKB

muscle thick filament assembly

Inferred from mutant phenotype. Source: UniProtKB

muscle thin filament assembly

Inferred from mutant phenotype. Source: UniProtKB

protein amino acid phosphorylation

Inferred from electronic annotation. Source: InterPro

regulation of Rho protein signal transduction

Inferred from electronic annotation. Source: InterPro

regulation of protein kinase activity Ref.31

Inferred from mutant phenotype. Source: UniProtKB

response to calcium ion

Inferred from direct assay. Source: UniProtKB

sarcomere organization

Inferred from mutant phenotype. Source: UniProtKB

striated muscle contraction Ref.1

Traceable author statement. Source: UniProtKB

   Cellular componentZ disc

Inferred from direct assay. Source: UniProtKB

condensed nuclear chromosome

Inferred from direct assay. Source: UniProtKB

   Molecular functionATP binding Ref.31

Inferred by curator. Source: UniProtKB

Rho guanyl-nucleotide exchange factor activity

Inferred from electronic annotation. Source: InterPro

actin filament binding

Inferred from direct assay. Source: UniProtKB

alpha-actinin binding

Inferred from direct assay. Source: UniProtKB

calcium ion binding

Inferred from direct assay. Source: UniProtKB

calmodulin binding

Traceable author statement. Source: UniProtKB

identical protein binding Ref.31

Inferred from physical interaction. Source: IntAct

magnesium ion binding

Inferred from electronic annotation. Source: UniProtKB-KW

phosphate binding Ref.31

Inferred from direct assay. Source: UniProtKB

protein self-association Ref.31

Inferred from direct assay. Source: UniProtKB

protein serine/threonine kinase activity Ref.31

Inferred from direct assay. Source: UniProtKB

structural constituent of muscle Ref.1

Traceable author statement. Source: UniProtKB

telethonin binding

Inferred from physical interaction. Source: UniProtKB

Complete GO annotation...

Hide | Top

Alternative products

This entry describes 8 isoforms produced by alternative splicing. [Align] [Select]

Note: A number of isoforms may be produced, ranging from 27000 to 33000 residues in different striated muscle tissues, the size of the full length protein may be up to 38138 residues.
Isoform 1 (identifier: Q8WZ42-1)

This isoform has been chosen as the 'canonical' sequence. All positional information in this entry refers to it. This is also the sequence that appears in the downloadable versions of the entry.
Note: No experimental confirmation available.
Isoform 2 (identifier: Q8WZ42-2)

The sequence of this isoform differs from the canonical sequence as follows:
     555-646: Missing.
Note: No experimental confirmation available.
Isoform 3 (identifier: Q8WZ42-3)

Also known as: Small cardiac N2-B;

The sequence of this isoform differs from the canonical sequence as follows:
     556-601: Missing.
     4474-11851: Missing.
Isoform 4 (identifier: Q8WZ42-4)

Also known as: Soleus;

The sequence of this isoform differs from the canonical sequence as follows:
     3454-4380: Missing.
     11507-11507: E → EVFEEPEESPSAPPKKPEVPPVR
Note: No experimental confirmation available.
Isoform 5 (identifier: Q8WZ42-5)

The sequence of this isoform differs from the canonical sequence as follows:
     10382-10645: Missing.
     10742-10931: Missing.
     11015-11163: Missing.
     11223-11852: Missing.
     11985-12201: Missing.
Note: No experimental confirmation available.
Isoform 6 (identifier: Q8WZ42-6)

Also known as: Small cardiac novex-3;

The sequence of this isoform differs from the canonical sequence as follows:
     3455-5604: FSSSFLSAEE...VLDLIIPPSF → LFSEGESEHS...AESFAALTLT
     5605-34350: Missing.
Note: Phosphorylated on Thr-5304 and Ser-5306.
Isoform 7 (identifier: Q8WZ42-7)

Also known as: Cardiac novex-2;

The sequence of this isoform differs from the canonical sequence as follows:
     3435-3645: APESILHERI...LPAIFEYTVV → VQALDRQSSG...IEQEIEMEMK
     3646-4380: Missing.
Isoform 8 (identifier: Q8WZ42-8)

Also known as: Cardiac novex-1;

The sequence of this isoform differs from the canonical sequence as follows:
     3434-3434: E → GFSKFEENTS...CAATLTVTPK

Hide | Top

Sequence annotation (Features)

Feature keyPosition(s)LengthDescriptionGraphical viewFeature identifier

Molecule processing

Chain1 – 3435034350Titin
PRO_0000239311

Regions

Domain6 – 9691Ig-like 1
Domain104 – 19289Ig-like 2
Repeat417 – 46246Z-repeat 1
Repeat466 – 51146Z-repeat 2
Repeat512 – 55443Z-repeat 3
Repeat555 – 60046Z-repeat 4
Repeat601 – 64646Z-repeat 5
Repeat647 – 69145Z-repeat 6
Repeat692 – 74049Z-repeat 7
Domain943 – 103189Ig-like 3
Domain1082 – 117291Ig-like 4
Domain1291 – 138292Ig-like 5
Domain1457 – 154690Ig-like 6
Domain1556 – 164691Ig-like 7
Domain1703 – 179391Ig-like 8
Domain1841 – 192888Ig-like 9
Domain2078 – 216790Ig-like 10
Repeat2089 – 212234TPR 1
Domain2171 – 226292Ig-like 11
Domain2264 – 235491Ig-like 12
Domain2353 – 244391Ig-like 13
Domain2430 – 2529100Ig-like 14
Domain2620 – 270384Ig-like 15
Repeat2804 – 283835TPR 2
Domain2880 – 296586Ig-like 16
Domain2968 – 305083Ig-like 17
Repeat3022 – 306241WD 1
Domain3058 – 314184Ig-like 18
Domain3239 – 332789Ig-like 19
Domain3344 – 343289Ig-like 20
Domain3503 – 358684Ig-like 21
Domain3621 – 371292Ig-like 22
Repeat4168 – 420336TPR 3
Domain4289 – 437688Ig-like 23
Domain4383 – 447189Ig-like 24
Domain4478 – 456689Ig-like 25
Domain4571 – 465989Ig-like 26
Domain4664 – 475390Ig-like 27
Domain4758 – 484689Ig-like 28
Domain4851 – 493686Ig-like 29
Repeat4860 – 490445Kelch 1
Domain4943 – 503290Ig-like 30
Domain5040 – 512889Ig-like 31
Domain5133 – 522189Ig-like 32
Repeat5170 – 520334TPR 4
Domain5225 – 531490Ig-like 33
Domain5320 – 540889Ig-like 34
Domain5413 – 550189Ig-like 35
Domain5505 – 559490Ig-like 36
Domain5602 – 569089Ig-like 37
Domain5695 – 578389Ig-like 38
Domain5788 – 587790Ig-like 39
Domain5882 – 597089Ig-like 40
Domain5975 – 606389Ig-like 41
Domain6067 – 615690Ig-like 42
Domain6164 – 625289Ig-like 43
Domain6257 – 634791Ig-like 44
Domain6350 – 644091Ig-like 45
Domain6444 – 653491Ig-like 46
Repeat6474 – 650734TPR 5
Domain6537 – 662690Ig-like 47
Domain6630 – 672192Ig-like 48
Repeat6654 – 669239WD 2
Domain6727 – 681589Ig-like 49
Domain6820 – 690889Ig-like 50
Domain6912 – 700190Ig-like 51
Domain7005 – 709389Ig-like 52
Domain7102 – 719089Ig-like 53
Domain7198 – 728689Ig-like 54
Domain7291 – 738090Ig-like 55
Domain7385 – 747389Ig-like 56
Repeat7415 – 744834TPR 6
Domain7478 – 756790Ig-like 57
Domain7571 – 766292Ig-like 58
Domain7668 – 775689Ig-like 59
Domain7761 – 784989Ig-like 60
Domain7853 – 794290Ig-like 61
Domain7946 – 803590Ig-like 62
Domain8042 – 813392Ig-like 63
Domain8138 – 822992Ig-like 64
Domain8232 – 832190Ig-like 65
Domain8326 – 841489Ig-like 66
Domain8419 – 850890Ig-like 67
Domain8512 – 860392Ig-like 68
Domain8609 – 869789Ig-like 69
Domain8702 – 879089Ig-like 70
Domain8794 – 888390Ig-like 71
Domain8888 – 897689Ig-like 72
Domain8984 – 907491Ig-like 73
Domain9079 – 916890Ig-like 74
Domain9176 – 926590Ig-like 75
Repeat9184 – 922138TPR 7
Domain9272 – 936190Ig-like 76
Domain9366 – 9470105Ig-like 77
Domain9660 – 975596Ig-like 78
Repeat9701 – 973434TPR 8
Domain9760 – 985192Ig-like 79
Repeat10031 – 1006434TPR 9
Repeat10041 – 1008747Kelch 2
Repeat10216 – 1024227PEVK 1
Repeat10244 – 1027027PEVK 2
Repeat10272 – 1029827PEVK 3
Repeat10300 – 1032627PEVK 4
Repeat10327 – 1035327PEVK 5
Repeat10355 – 1038127PEVK 6
Repeat10508 – 1053427PEVK 7
Repeat10536 – 1056227PEVK 8
Repeat10592 – 1061827PEVK 9
Repeat10878 – 1090427PEVK 10
Repeat10906 – 1093025PEVK 11
Repeat10932 – 1095827PEVK 12
Repeat10960 – 1098627PEVK 13
Repeat10987 – 1101428PEVK 14
Repeat11363 – 1139634PEVK 15
Repeat11397 – 1142125PEVK 16
Repeat11453 – 1147927PEVK 17
Repeat11481 – 1150727PEVK 18
Repeat11509 – 1153527PEVK 19
Repeat11537 – 1156327PEVK 20
Repeat11565 – 1159127PEVK 21
Repeat11657 – 1168327PEVK 22
Repeat11703 – 1172927PEVK 23
Repeat11745 – 1177127PEVK 24
Repeat11775 – 1180127PEVK 25
Repeat11836 – 1186227PEVK 26
Repeat11864 – 1189027PEVK 27
Repeat11893 – 1191927PEVK 28
Repeat11929 – 1195527PEVK 29
Repeat11966 – 1199227PEVK 30
Repeat11996 – 1202227PEVK 31
Domain12041 – 1213393Ig-like 80
Domain12138 – 1222285Ig-like 81
Domain12233 – 1231886Ig-like 82
Domain12499 – 1258486Ig-like 83
Domain12590 – 1267283Ig-like 84
Domain12766 – 1285085Ig-like 85
Domain12945 – 1303288Ig-like 86
Repeat12955 – 1298834TPR 10
Domain13120 – 1320687Ig-like 87
Domain13210 – 1329586Ig-like 88
Domain13299 – 1338486Ig-like 89
Domain13388 – 1347891Ig-like 90
Repeat13391 – 1343242WD 3
Repeat13443 – 1348543WD 4
Domain13479 – 1356284Ig-like 91
Domain13565 – 1365591Ig-like 92
Domain13659 – 1374890Ig-like 93
Repeat13714 – 1375340WD 5
Domain13749 – 1383385Ig-like 94
Domain13927 – 1401286Ig-like 95
Domain14017 – 1410993Fibronectin type-III 1
Repeat14084 – 1413653RCC1 1
Domain14118 – 1421093Fibronectin type-III 2
Repeat14185 – 1423854RCC1 2
Domain14219 – 1431193Fibronectin type-III 3
Domain14415 – 1450692Fibronectin type-III 4
Domain14515 – 1460692Fibronectin type-III 5
Domain14615 – 1470894Ig-like 96
Domain14711 – 1480292Fibronectin type-III 6
Domain14809 – 1490294Fibronectin type-III 7
Repeat14828 – 1487649Kelch 3
Domain14910 – 1500293Fibronectin type-III 8
Repeat14986 – 1503651Kelch 4
Domain15010 – 1510495Fibronectin type-III 9
Repeat15077 – 1513054RCC1 3
Domain15111 – 1520393Fibronectin type-III 10
Domain15211 – 1530595Fibronectin type-III 11
Domain15314 – 1540289Ig-like 97
Domain15407 – 1550094Fibronectin type-III 12
Domain15506 – 1559994Fibronectin type-III 13
Repeat15574 – 1563057RCC1 4
Domain15608 – 15724117Ig-like 98
Domain15729 – 1582294Fibronectin type-III 14
Domain15829 – 1592395Fibronectin type-III 15
Domain15929 – 1602193Fibronectin type-III 16
Domain16029 – 1611991Ig-like 99
Domain16124 – 1621491Fibronectin type-III 17
Repeat16134 – 1618047WD 6
Domain16221 – 1631494Fibronectin type-III 18
Domain16322 – 1642099Ig-like 100
Domain16425 – 1651894Fibronectin type-III 19
Domain16526 – 1662398Fibronectin type-III 20
Domain16631 – 1672696Fibronectin type-III 21
Domain16727 – 16834108Ig-like 101
Domain16839 – 1693092Fibronectin type-III 22
Domain16938 – 1703699Fibronectin type-III 23
Domain17044 – 1713996Ig-like 102
Domain17144 – 1723693Fibronectin type-III 24
Domain17244 – 17343100Fibronectin type-III 25
Domain17348 – 1744093Fibronectin type-III 26
Domain17449 – 1753688Ig-like 103
Domain17543 – 1763795Fibronectin type-III 27
Domain17644 – 1773693Fibronectin type-III 28
Repeat17711 – 1776959RCC1 5
Domain17745 – 1783490Ig-like 104
Domain17839 – 1793193Fibronectin type-III 29
Repeat17930 – 1796940WD 7
Domain17939 – 1803193Fibronectin type-III 30
Repeat18006 – 1805550RCC1 6
Domain18040 – 1813495Fibronectin type-III 31
Domain18143 – 1822886Ig-like 105
Domain18237 – 1833094Fibronectin type-III 32
Repeat18258 – 1830346Kelch 5
Repeat18303 – 1835856RCC1 7
Domain18336 – 1842792Fibronectin type-III 33
Domain18435 – 1852692Ig-like 106
Domain18531 – 1862393Fibronectin type-III 34
Repeat18553 – 1859846Kelch 6
Domain18630 – 1872293Fibronectin type-III 35
Domain18730 – 1882495Fibronectin type-III 36
Domain18833 – 1892492Ig-like 107
Domain18929 – 1901991Fibronectin type-III 37
Domain19028 – 1912194Fibronectin type-III 38
Domain19128 – 1921992Ig-like 108
Domain19224 – 1931592Fibronectin type-III 39
Repeat19290 – 1934657RCC1 8
Domain19323 – 1941593Fibronectin type-III 40
Repeat19389 – 1945264RCC1 9
Domain19423 – 19522100Fibronectin type-III 41
Domain19531 – 1961787Ig-like 109
Domain19626 – 1971792Fibronectin type-III 42
Repeat19647 – 1969246Kelch 7
Domain19726 – 1981893Fibronectin type-III 43
Domain19826 – 1991489Ig-like 110
Domain19919 – 2001193Fibronectin type-III 44
Domain20019 – 2011193Fibronectin type-III 45
Domain20116 – 2021196Fibronectin type-III 46
Domain20220 – 2031192Ig-like 111
Domain20316 – 2040792Fibronectin type-III 47
Domain20414 – 2050794Fibronectin type-III 48
Domain20515 – 2060995Fibronectin type-III 49
Domain20714 – 2080592Fibronectin type-III 50
Domain20811 – 2090090Fibronectin type-III 51
Repeat20833 – 2087644Kelch 8
Domain20893 – 20996104Ig-like 112
Domain21003 – 2109795Fibronectin type-III 52
Repeat21069 – 2112557RCC1 10
Domain21103 – 2119593Fibronectin type-III 53
Domain21200 – 2129495Fibronectin type-III 54
Repeat21222 – 2126746Kelch 9
Domain21303 – 2139593Ig-like 113
Domain21400 – 2149192Fibronectin type-III 55
Domain21498 – 2159194Fibronectin type-III 56
Repeat21565 – 2162056RCC1 11
Domain21599 – 2169395Fibronectin type-III 57
Domain21701 – 2179393Ig-like 114
Domain21795 – 2188692Fibronectin type-III 58
Repeat21860 – 2191051RCC1 12
Domain21892 – 2198291Fibronectin type-III 59
Domain21990 – 2208394Ig-like 115
Domain22086 – 2217893Fibronectin type-III 60
Domain22186 – 2227893Fibronectin type-III 61
Domain22283 – 2237795Fibronectin type-III 62
Repeat22306 – 2235045Kelch 10
Domain22386 – 2247792Ig-like 116
Domain22482 – 2257493Fibronectin type-III 63
Domain22581 – 2267494Fibronectin type-III 64
Domain22683 – 2277694Fibronectin type-III 65
Domain22785 – 2287490Ig-like 117
Domain22879 – 2297092Fibronectin type-III 66
Domain22976 – 2306691Fibronectin type-III 67
Repeat23041 – 2309151RCC1 13
Domain23075 – 2316389Ig-like 118
Domain23168 – 2326295Fibronectin type-III 68
Domain23268 – 2336093Fibronectin type-III 69
Domain23365 – 2345995Fibronectin type-III 70
Domain23468 – 2355588Ig-like 119
Domain23564 – 2365693Fibronectin type-III 71
Repeat23651 – 2369444WD 8
Domain23664 – 2375693Fibronectin type-III 72
Domain23765 – 2385894Fibronectin type-III 73
Domain23867 – 2395488Ig-like 120
Domain23961 – 2405292Fibronectin type-III 74
Repeat24027 – 2407650RCC1 14
Domain24058 – 2414891Fibronectin type-III 75
Repeat24079 – 2412446Kelch 11
Domain24157 – 2424185Ig-like 121
Domain24250 – 2434495Fibronectin type-III 76
Repeat24261 – 2430747WD 9
Domain24350 – 2444293Fibronectin type-III 77
Domain24447 – 2454195Fibronectin type-III 78
Domain24550 – 2464192Ig-like 122
Domain24646 – 2473893Fibronectin type-III 79
Domain24746 – 2483893Fibronectin type-III 80
Domain24847 – 2494094Fibronectin type-III 81
Repeat24868 – 2491649Kelch 12
Domain24949 – 2503890Ig-like 123
Domain25043 – 2513492Fibronectin type-III 82
Domain25139 – 2523092Fibronectin type-III 83
Domain25239 – 2532587Ig-like 124
Domain25332 – 2542493Fibronectin type-III 84
Repeat25343 – 2538947WD 10
Repeat25419 – 2546244WD 11
Domain25432 – 2552493Fibronectin type-III 85
Domain25529 – 2562395Fibronectin type-III 86
Domain25632 – 2572291Ig-like 125
Domain25729 – 2582193Fibronectin type-III 87
Domain25828 – 2592194Fibronectin type-III 88
Domain25929 – 2602395Fibronectin type-III 89
Repeat25951 – 2599747Kelch 13
Domain26032 – 2612190Ig-like 126
Domain26126 – 2621792Fibronectin type-III 90
Domain26222 – 2631392Fibronectin type-III 91
Repeat26244 – 2628946Kelch 14
Domain26322 – 2641089Ig-like 127
Domain26415 – 2650692Fibronectin type-III 92
Repeat26501 – 2654444WD 12
Domain26513 – 2660795Fibronectin type-III 93
Domain26611 – 2670595Fibronectin type-III 94
Domain26714 – 2680188Ig-like 128
Domain26810 – 2690293Fibronectin type-III 95
Domain26910 – 2700293Fibronectin type-III 96
Domain27011 – 2710292Fibronectin type-III 97
Repeat27077 – 2712751RCC1 15
Domain27101 – 2719696Ig-like 129
Domain27205 – 2729692Fibronectin type-III 98
Repeat27271 – 2732050RCC1 16
Domain27302 – 2739291Fibronectin type-III 99
Repeat27323 – 2736846Kelch 15
Domain27497 – 2758993Fibronectin type-III 100
Domain27597 – 2768993Fibronectin type-III 101
Domain27694 – 2778895Fibronectin type-III 102
Domain27797 – 2788892Ig-like 130
Domain27893 – 2798593Fibronectin type-III 103
Domain27993 – 2808896Fibronectin type-III 104
Repeat28062 – 2809534TPR 11
Domain28093 – 2818795Fibronectin type-III 105
Domain28196 – 2828691Ig-like 131
Domain28293 – 2838492Fibronectin type-III 106
Domain28390 – 2848091Fibronectin type-III 107
Domain28488 – 2857790Ig-like 132
Domain28584 – 2867693Fibronectin type-III 108
Repeat28606 – 2865146Kelch 16
Repeat28671 – 2871444WD 13
Domain28684 – 2877693Fibronectin type-III 109
Domain28781 – 2887494Fibronectin type-III 110
Domain28882 – 2897493Ig-like 133
Domain28979 – 2907193Fibronectin type-III 111
Repeat29046 – 2910156RCC1 17
Domain29079 – 2917193Fibronectin type-III 112
Domain29180 – 2927394Fibronectin type-III 113
Domain29282 – 2936786Ig-like 134
Domain29376 – 2946792Fibronectin type-III 114
Domain29473 – 2956391Fibronectin type-III 115
Domain29568 – 2966396Ig-like 135
Domain29668 – 2976093Fibronectin type-III 116
Domain29767 – 2986094Fibronectin type-III 117
Domain29865 – 2996298Fibronectin type-III 118
Domain29971 – 3005989Ig-like 136
Domain30068 – 3015992Fibronectin type-III 119
Domain30167 – 3026094Fibronectin type-III 120
Domain30269 – 3036597Fibronectin type-III 121
Domain30371 – 3046090Ig-like 137
Domain30465 – 3055692Fibronectin type-III 122
Domain30562 – 3065493Fibronectin type-III 123
Domain30663 – 3075492Ig-like 138
Domain30759 – 3085395Fibronectin type-III 124
Domain30859 – 3095193Fibronectin type-III 125
Repeat30880 – 3092546Kelch 17
Domain30959 – 3105294Fibronectin type-III 126
Domain31061 – 3115090Ig-like 139
Domain31155 – 3124793Fibronectin type-III 127
Domain31256 – 3135196Fibronectin type-III 128
Domain31358 – 3145093Fibronectin type-III 129
Domain31460 – 3154889Ig-like 140
Domain31650 – 3174394Fibronectin type-III 130
Repeat31739 – 3178244WD 14
Domain31752 – 3184695Fibronectin type-III 131
Domain31855 – 3194591Ig-like 141
Repeat31892 – 3193746WD 15
Domain31955 – 3204692Ig-like 142
Domain32049 – 3213991Fibronectin type-III 132
Repeat32070 – 3211546Kelch 18
Domain32178 – 32432255Protein kinase
Domain32496 – 3258489Ig-like 143
Repeat32503 – 3254947Kelch 19
Domain32617 – 3271094Ig-like 144
Domain32722 – 3281190Ig-like 145
Repeat32927 – 3296034TPR 12
Repeat33235 – 3326834TPR 13
Domain33301 – 3339191Ig-like 146
Domain33488 – 3357689Ig-like 147
Repeat33518 – 3355134TPR 14
Domain33645 – 3373288Ig-like 148
Domain33779 – 3386789Ig-like 149
Domain33963 – 3405290Ig-like 150
Domain34061 – 3414989Ig-like 151
Domain34256 – 3434489Ig-like 152
Nucleotide binding32184 – 321929ATP By similarity
Region253 – 34189ZIS1
Region1410 – 144031ZIS5
Coiled coil529 – 56133 Potential
Coiled coil2025 – 205228 Potential
Coiled coil3462 – 348726 Potential
Coiled coil9534 – 957744 Potential
Compositional bias391 – 43646Ala-rich
Compositional bias453 – 4564Poly-Thr
Compositional bias9500 – 95034Poly-Glu
Compositional bias9861 – 995292Pro-rich
Compositional bias9974 – 119171944Glu-rich
Compositional bias9974 – 10089116Glu-rich
Compositional bias10102 – 101054Poly-Pro
Compositional bias10211 – 120321822Pro-rich
Compositional bias33188 – 331936Poly-Ser
Compositional bias33197 – 332004Poly-Arg
Compositional bias34102 – 34244143Ser-rich

Sites

Active site322981Proton acceptor By similarity
Binding site322071ATP By similarity

Amino acid modifications

Modified residue40651Phosphoserine Ref.29
Modified residue40681Phosphoserine Ref.29
Modified residue84901Phosphotyrosine Ref.23 Ref.26
Modified residue92031Phosphoserine Ref.28
Modified residue92071Phosphothreonine Ref.28
Modified residue225251Phosphoserine Ref.27
Modified residue225341Phosphoserine Ref.27
Modified residue323411Phosphotyrosine Ref.31
Modified residue339381Phosphoserine Ref.26
Modified residue339421Phosphoserine Ref.26
Disulfide bond964 ↔ 1015 By similarity
Disulfide bond1724 ↔ 1777 By similarity
Disulfide bond2109 ↔ 2134 Ref.33
Disulfide bond2196 ↔ 2246 By similarity
Disulfide bond3259 ↔ 3311 By similarity
Disulfide bond4404 ↔ 4455 By similarity
Disulfide bond4499 ↔ 4550 By similarity
Disulfide bond4592 ↔ 4643 By similarity
Disulfide bond4686 ↔ 4737 By similarity
Disulfide bond4779 ↔ 4830 By similarity
Disulfide bond5061 ↔ 5112 By similarity
Disulfide bond5248 ↔ 5299 By similarity
Disulfide bond5623 ↔ 5674 By similarity
Disulfide bond5810 ↔ 5861 By similarity
Disulfide bond5903 ↔ 5954 By similarity
Disulfide bond6185 ↔ 6236 By similarity
Disulfide bond6372 ↔ 6423 By similarity
Disulfide bond6465 ↔ 6516 By similarity
Disulfide bond6748 ↔ 6799 By similarity
Disulfide bond7027 ↔ 7078 By similarity
Disulfide bond7123 ↔ 7174 By similarity
Disulfide bond7219 ↔ 7270 By similarity
Disulfide bond7313 ↔ 7364 By similarity
Disulfide bond7406 ↔ 7457 By similarity
Disulfide bond7689 ↔ 7740 By similarity
Disulfide bond7968 ↔ 8019 By similarity
Disulfide bond8064 ↔ 8115 By similarity
Disulfide bond8160 ↔ 8211 By similarity
Disulfide bond8254 ↔ 8305 By similarity
Disulfide bond8347 ↔ 8398 By similarity
Disulfide bond8630 ↔ 8681 By similarity
Disulfide bond8909 ↔ 8960 By similarity
Disulfide bond9005 ↔ 9056 By similarity
Disulfide bond9101 ↔ 9152