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UniProtKB/Swiss-Prot Q13043 (STK4_HUMAN)
Last modified
November 25, 2008.
Version 89.
History...
Clusters with 100%,
90%,
50% identity |
Documents (7) |
Third-party data |
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Names and origin
| Protein names | Recommended name: Serine/threonine-protein kinase 4 EC=2.7.11.1 Alternative name(s): STE20-like kinase MST1 Short name=MST-1 Mammalian STE20-like protein kinase 1 Serine/threonine-protein kinase Krs-2 | ||||
| Gene names |
| ||||
| Organism | Homo sapiens (Human) | ||||
| Taxonomic identifier | 9606 [NCBI] | ||||
| Taxonomic lineage | Eukaryota › Metazoa › Chordata › Craniata › Vertebrata › Euteleostomi › Mammalia › Eutheria › Euarchontoglires › Primates › Haplorrhini › Catarrhini › Hominidae › Homo |
Protein attributes
| Sequence length | 487 AA. |
| Sequence status | Complete. |
| Sequence processing | The displayed sequence is not processed. |
| Protein existence | Evidence at protein level. |
General annotation (Comments)
| Function | Stress-activated, pro-apoptotic kinase which, following caspase-cleavage, enters the nucleus and induces chromatin condensation followed by internucleosomal DNA fragmentation. Phosphorylates 'Ser-14' of histone H2B during apoptosis. Phosphorylates FOXO3 upon oxidative stress, which results in its nuclear translocation and cell death initiation. |
| Catalytic activity | ATP + a protein = ADP + a phosphoprotein. |
| Cofactor | Magnesium. |
| Enzyme regulation | Inhibited by the C-terminal non-catalytic region. Activated by caspase-cleavage. Full activation also requires homodimerization and autophosphorylation of Thr-183. |
| Subunit structure | Homodimer; mediated via the coiled-coil region. Interacts with NORE1, which inhibits autoactivation. Interacts with and stabilizes SAV1. Interacts with RASSF1, which leads to enzyme activation. Interacts with FOXO3. |
| Subcellular location | Cytoplasm. Nucleus. Note= The caspase-cleaved form cycles between the nucleus and cytoplasm. |
| Tissue specificity | Ubiquitously expressed. |
| Post-translational modification | Autophosphorylated on serine and threonine residues. |
| Sequence similarities | Belongs to the protein kinase superfamily. STE Ser/Thr protein kinase family. STE20 subfamily. Contains 1 protein kinase domain. Contains 1 SARAH domain. |
Ontologies
Binary interactions
With | Entry | #Exp. | IntAct | Notes |
|---|---|---|---|---|
| itself | 1 | EBI-367376,EBI-367376 | ||
| RASSF1 | Q9NS23-2 | 1 | EBI-367376,EBI-438698 | |
| RASSF5 | Q8WWW0 | 1 | EBI-367376,EBI-367390 | |
| RASSF5 | Q8WWW0-2 | 2 | EBI-367376,EBI-960502 | |
| SAV1 | Q9H4B6 | 2 | EBI-367376,EBI-1017775 |
Alternative products
| This entry describes 2 isoforms produced by alternative splicing. [Align] [Select] | ||||||
| Isoform 1 (identifier: Q13043-1) This isoform has been chosen as the 'canonical' sequence. All positional information in this entry refers to it. This is also the sequence that appears in the downloadable versions of the entry. | ||||||
| Isoform 2 (identifier: Q13043-2) The sequence of this isoform differs from the canonical sequence as follows: 436-462: LKSWTVEDLQKRLLALDPMMEQEIEEI → KTSQEQQSGKDICIQNCQGNLLCRYAF 463-487: Missing. | ||||||
| Notes: No experimental confirmation available. |
Sequence annotation (Features)
| Feature key | Position(s) | Length | Description | Graphical view | Feature identifier | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Molecule processing | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Chain | 1 – 487 | 487 | Serine/threonine-protein kinase 4 | PRO_0000086691 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Regions | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Domain | 30 – 281 | 252 | Protein kinase | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Domain | 433 – 480 | 48 | SARAH | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Nucleotide binding | 36 – 44 | 9 | ATP By similarity | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Coiled coil | 290 – 310 | 21 | Potential | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Compositional bias | 373 – 378 | 6 | Poly-Glu | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Sites | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Active site | 149 | 1 | Proton acceptor By similarity | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Binding site | 59 | 1 | ATP | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Site | 326 – 327 | 2 | Cleavage; by caspase-3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Site | 349 – 350 | 2 | Cleavage; by caspase-3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Amino acid modifications | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Modified residue | 1 | 1 | N-acetylmethionine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Modified residue | 183 | 1 | Phosphothreonine; by autocatalysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Modified residue | 320 | 1 | Phosphoserine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Modified residue | 433 | 1 | Phosphotyrosine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Natural variations | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Alternative sequence | 436 – 462 | 27 | LKSWT…EIEEI → KTSQEQQSGKDICIQNCQGN LLCRYAF in isoform 2. | VSP_019851 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Alternative sequence | 463 – 487 | 25 | Missing in isoform 2. | VSP_019852 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Natural variant | 162 | 1 | H → N | VAR_041123 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Natural variant | 310 | 1 | R → Q | VAR_041124 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Natural variant | 312 | 1 | V → M: dbSNP rs17420378. | VAR_027040 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Natural variant | 355 | 1 | I → T | VAR_041125 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Natural variant | 416 | 1 | P → L | VAR_041126 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Experimental info | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 59 | 1 | K → R: Loss of activity | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 175 | 1 | T → A: No effect on activity | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 177 | 1 | T → A: No effect on activity | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 183 | 1 | T → A: Loss of activity | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 326 | 1 | D → N: Resistant to proteolytic cleavage by caspase during apoptosis; when associated with N-349 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 349 | 1 | D → N: Resistant to proteolytic cleavage by caspase during apoptosis; when associated with N-326 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 444 | 1 | L → P: Loss of homodimerization, activation, and autophosphorylation | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Sequence conflict | 222 | 1 | P → R in AAA83254. Ref.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Secondary structure | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Helix Strand Turn | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 19 – 22 | 4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 30 – 35 | 6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 43 – 49 | 7 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Turn | 50 – 52 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 55 – 62 | 8 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 68 – 78 | 11 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 88 – 94 | 7 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 97 – 103 | 7 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 110 – 117 | 8 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 123 – 142 | 20 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 152 – 154 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 155 – 157 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 163 – 165 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 188 – 190 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 193 – 196 | 4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 197 – 199 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 205 – 219 | 15 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Turn | 223 – 226 | 4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 229 – 238 | 10 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 247 – 249 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 252 – 261 | 10 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Turn | 266 – 268 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 272 – 275 | 4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 279 – 282 | 4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 287 – 290 | 4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 291 – 297 | 7 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Sequences
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References
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Clusters with