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UniProtKB/Swiss-Prot Q05086 (UBE3A_HUMAN)
Last modified
June 16, 2009.
Version 98.
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Clusters with 100%,
90%,
50% identity |
Documents (7) |
Third-party data |
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Names and origin
| Protein names | Recommended name: Ubiquitin-protein ligase E3A EC=6.3.2.- Alternative name(s): E6AP ubiquitin-protein ligase Oncogenic protein-associated protein E6-AP Human papillomavirus E6-associated protein Renal carcinoma antigen NY-REN-54 | ||||
| Gene names |
| ||||
| Organism | Homo sapiens (Human) | ||||
| Taxonomic identifier | 9606 [NCBI] | ||||
| Taxonomic lineage | Eukaryota › Metazoa › Chordata › Craniata › Vertebrata › Euteleostomi › Mammalia › Eutheria › Euarchontoglires › Primates › Haplorrhini › Catarrhini › Hominidae › Homo |
Protein attributes
| Sequence length | 875 AA. |
| Sequence status | Complete. |
| Sequence processing | The displayed sequence is not processed. |
| Protein existence | Evidence at protein level. |
General annotation (Comments)
| Function | Interacts with the E6 protein of the cancer-associated human papillomavirus types 16 and 18. The E6/E6-AP complex binds to and targets the p53 tumor-suppressor protein for ubiquitin-mediated proteolysis. It is an E3 ubiquitin-protein ligase which accepts ubiquitin from an E2 ubiquitin-conjugating enzyme in the form of a thioester and then directly transfers the ubiquitin to targeted substrates. It can target itself for ubiquitination in vitro and efficiently promotes its own degradation in vivo. It appears that only unmodified E6-AP molecules can bind efficiently to p53 in the presence of the HPV E6 oncoprotein. |
| Pathway | |
| Subunit structure | Binds UBQLN1 and UBQLN2. Interacts with the 26S proteasome. Interacts with HCV core protein and targets it to degradation. Ref.9 Ref.10 Ref.11 |
| Subcellular location | Nucleus Probable. |
| Post-translational modification | Phosphorylated upon DNA damage, probably by ATM or ATR. Ref.12 |
| Involvement in disease | Defects in UBE3A are a cause of Angelman syndrome (AS) [MIM:105830]; also known as 'happy puppet syndrome'. AS is characterized by features of severe motor and intellectual retardation, microcephaly, ataxia, frequent jerky limb movements and flapping of the arms and hands, hypotonia, hyperactivity, hypopigmentation, seizures, absence of speech, frequent smiling and episodes of paroxysmal laughter, and an unusual facies characterized by macrostomia, a large mandible and open-mouthed expression, a great propensity for protruding the tongue ('tongue thrusting'), and an occipital groove. Ref.8 Ref.15 |
| Miscellaneous | A cysteine residue is required for ubiquitin-thioester formation. |
| Sequence similarities | Contains 1 HECT (E6AP-type E3 ubiquitin-protein ligase) domain. |
Ontologies
| Keywords | |
|---|---|
| Biological process | Host-virus interaction Ubl conjugation pathway |
| Cellular component | Nucleus Proteasome |
| Coding sequence diversity | Alternative splicing Polymorphism |
| Disease | Disease mutation |
| Molecular function | Ligase |
| PTM | Phosphoprotein |
| Technical term | 3D-structure Direct protein sequencing |
| Gene Ontology (GO) | |
| Biological process | brain development Ref.2 Traceable author statement. Source: ProtInc interspecies interaction between organismsInferred from electronic annotation. Source: UniProtKB-KW ubiquitin-dependent protein catabolic processTraceable author statement. Source: ProtInc |
| Cellular component | cytosol Inferred from electronic annotation. Source: UniProtKB-KW nucleusInferred from electronic annotation. Source: UniProtKB-SubCell protein complexInferred from electronic annotation. Source: UniProtKB-KW |
| Molecular function | protein binding Inferred from physical interaction. Source: IntAct |
| Complete GO annotation... | |
Binary interactions
With | Entry | #Exp. | IntAct | Notes |
|---|---|---|---|---|
| E6 | P06463 | 1 | EBI-954357,EBI-1186926 | From a different organism. |
| TP53 | P04637 | 1 | EBI-954357,EBI-366083 |
Alternative products
| This entry describes 3 isoforms produced by alternative splicing. [Align] [Select] | ||||||
| Isoform II (identifier: Q05086-1) This isoform has been chosen as the 'canonical' sequence. All positional information in this entry refers to it. This is also the sequence that appears in the downloadable versions of the entry. | ||||||
| Isoform I (identifier: Q05086-2) The sequence of this isoform differs from the canonical sequence as follows: 1-23: Missing. | ||||||
| Isoform III (identifier: Q05086-3) The sequence of this isoform differs from the canonical sequence as follows: 1-10: MEKLHQCYWK → MATACKR |
Sequence annotation (Features)
| Feature key | Position(s) | Length | Description | Graphical view | Feature identifier | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Molecule processing | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Chain | 1 – 875 | 875 | Ubiquitin-protein ligase E3A | PRO_0000194980 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Regions | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Domain | 776 – 875 | 100 | HECT | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Region | 401 – 418 | 18 | E6-binding | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Region | 418 – 517 | 100 | Interaction with HCV core protein | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Compositional bias | 394 – 399 | 6 | Asp/Glu-rich (acidic) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Sites | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Active site | 843 | 1 | Glycyl thioester intermediate | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Amino acid modifications | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Modified residue | 218 | 1 | Phosphoserine Ref.12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Natural variations | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Alternative sequence | 1 – 23 | 23 | Missing in isoform I. | VSP_006705 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Alternative sequence | 1 – 10 | 10 | MEKLHQCYWK → MATACKR in isoform III. | VSP_006706 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Natural variant | 44 | 1 | C → Y Probable polymorphism. Ref.3 | VAR_007852 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Natural variant | 62 | 1 | R → H Ref.15 | VAR_008142 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Natural variant | 201 | 1 | A → T Ref.15 Ref.3 | VAR_007853 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Natural variant | 290 | 1 | V → G: dbSNP rs1059383. Ref.15 Ref.1 Ref.5 Ref.7 | VAR_047516 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Natural variant | 372 | 1 | S → P Ref.15 | VAR_008143 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Natural variant | 826 | 1 | I → II in AS. Ref.15 | VAR_008144 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Experimental info | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Sequence conflict | 359 | 1 | R → RNLVNEFNSR AA sequence Ref.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Sequence conflict | 423 | 1 | P → L in AAA35542. Ref.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Sequence conflict | 647 – 649 | 3 | TFR → LFV in AAA35542. Ref.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Sequence conflict | 669 | 1 | E → V in AAA35542. Ref.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Sequence conflict | 686 | 1 | D → N in AAA35542. Ref.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Secondary structure | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Helix Strand Turn | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 525 – 527 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 529 – 531 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 532 – 545 | 14 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 548 – 552 | 5 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 557 – 559 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 569 – 582 | 14 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 585 – 587 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 589 – 592 | 4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Turn | 594 – 596 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 599 – 601 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 609 – 624 | 16 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 635 – 641 | 7 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 648 – 654 | 7 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 656 – 667 | 12 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 672 – 675 | 4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 679 – 684 | 6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Turn | 687 – 689 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 692 – 697 | 6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Turn | 698 – 702 | 5 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Turn | 707 – 709 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 710 – 722 | 13 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 727 – 741 | 15 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 742 – 744 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 753 – 760 | 8 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Turn | 768 – 770 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 775 – 779 | 5 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 785 – 795 | 11 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 799 – 809 | 11 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 810 – 815 | 6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 820 – 823 | 4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 826 – 833 | 8 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 839 – 841 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 842 – 844 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 846 – 851 | 6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 855 – 868 | 14 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Sequences
| ||||||||||||||||||||||||||||||
References
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| + | Additional computationally mapped references. |
Cross-references
Sequence databases | |||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
X98021 X98030 Genomic DNA. Translation: CAA66653.1. X98031 mRNA. Translation: CAA66654.1. X98032 mRNA. Translation: CAA66655.1. X98033 mRNA. Translation: CAA66656.1. AC100774 Genomic DNA. No translation available. AC124997 Genomic DNA. No translation available. L07557 mRNA. Translation: AAA35542.1. Different initiation. AF016708 AF016707 Genomic DNA. Translation: AAB69154.1. U84404 mRNA. Translation: AAB49301.1. AJ001107 Genomic DNA. Translation: CAA04534.1. AJ001108 Genomic DNA. Translation: CAA04535.1. AJ001109 Genomic DNA. Translation: CAA04536.1. AJ001110 Genomic DNA. Translation: CAA04537.1. AJ001111 Genomic DNA. Translation: CAA04538.1. AJ001112 Genomic DNA. Translation: CAA04539.1. | |||||||||||||||||||||||||
| IPI | IPI00011609. IPI00219197. IPI00219198. | ||||||||||||||||||||||||
| RefSeq | NP_000453.2. NP_570853.1. | ||||||||||||||||||||||||
| UniGene | Hs.654383 | ||||||||||||||||||||||||
3D structure databases | |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| ModBase | Search... | ||||||||||||||||||||||||
Protein-protein interaction databases | |||||||||||||||||||||||||
| DIP | DIP:6002N. | ||||||||||||||||||||||||
| IntAct | Q05086. 10 interactions. | ||||||||||||||||||||||||
PTM databases | |||||||||||||||||||||||||
| PhosphoSite | Q05086. | ||||||||||||||||||||||||
Proteomic databases | |||||||||||||||||||||||||
| PRIDE | Q05086. | ||||||||||||||||||||||||
Genome annotation databases | |||||||||||||||||||||||||
| Ensembl | ENSG00000114062. Homo sapiens. [Contig view] | ||||||||||||||||||||||||
| GeneID | 7337. | ||||||||||||||||||||||||
| KEGG | hsa:7337. | ||||||||||||||||||||||||
Organism-specific databases | |||||||||||||||||||||||||
| GeneCards | GC15M023133. | ||||||||||||||||||||||||
| HGNC | HGNC:12496. UBE3A. | ||||||||||||||||||||||||
| MIM | 105830. phenotype. 601623. gene. | ||||||||||||||||||||||||
| Orphanet | 72. Angelman syndrome. | ||||||||||||||||||||||||
| PharmGKB | PA37144. | ||||||||||||||||||||||||
| GenAtlas | Search... | ||||||||||||||||||||||||
Phylogenomic databases | |||||||||||||||||||||||||
| HOVERGEN | Q05086. | ||||||||||||||||||||||||
| OMA | Q05086. EASRMKR. | ||||||||||||||||||||||||
Enzyme and pathway databases | |||||||||||||||||||||||||
| Pathway_Interaction_DB | ar_pathway. Coregulation of Androgen receptor activity. telomerasepathway. Regulation of Telomerase. | ||||||||||||||||||||||||
Gene expression databases | |||||||||||||||||||||||||
| ArrayExpress | Q05086. | ||||||||||||||||||||||||
| Bgee | Q05086. | ||||||||||||||||||||||||
| GermOnline | ENSG00000114062. Homo sapiens. | ||||||||||||||||||||||||
Family and domain databases | |||||||||||||||||||||||||
| InterPro | IPR000569. HECT. IPR017134. Ubiquitin-protein_ligase_E6-AP. [Graphical view] | ||||||||||||||||||||||||
| Pfam | PF00632. HECT. 1 hit. [Graphical view] | ||||||||||||||||||||||||
| PIRSF | PIRSF037201. Ubiquitin-protein_ligase_E6-AP. 1 hit. | ||||||||||||||||||||||||
| SMART | SM00119. HECTc. 1 hit. [Graphical view] | ||||||||||||||||||||||||
| PROSITE | PS50237. HECT. 1 hit. [Graphical view] | ||||||||||||||||||||||||
| ProtoNet | Search... | ||||||||||||||||||||||||
Other Resources | |||||||||||||||||||||||||
| NextBio | 28722. | ||||||||||||||||||||||||
| SOURCE | Search... | ||||||||||||||||||||||||
Entry information
| Entry name | UBE3A_HUMAN | ||||||||
| Accession | Primary (citable) accession number: Q05086 Secondary accession number(s): P78355 Q9UEP9 | ||||||||
| Entry history |
| ||||||||
| Entry status | Reviewed (UniProtKB/Swiss-Prot) | ||||||||
| Annotation project | HPI (Human Proteome Initiative) | ||||||||
Relevant documents
| Human chromosome 15 Human chromosome 15: entries, gene names and cross-references to MIM |
| Human entries with polymorphisms or disease mutations List of human entries with polymorphisms or disease mutations |
| Human polymorphisms and disease mutations Index of human polymorphisms and disease mutations |
| MIM cross-references Online Mendelian Inheritance in Man (MIM) cross-references in UniProtKB/Swiss-Prot |
| PATHWAY comments Index of metabolic and biosynthesis pathways |
| PDB cross-references Index of Protein Data Bank (PDB) cross-references |
| SIMILARITY comments Index of protein domains and families |

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