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UniProtKB/Swiss-Prot Q02750 (MP2K1_HUMAN)
Last modified
November 4, 2008.
Version 94.
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90%,
50% identity |
Documents (7) |
Third-party data |
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Names and origin
| Protein names | Recommended name: Dual specificity mitogen-activated protein kinase kinase 1 Short name=MAP kinase kinase 1 Short name=MAPKK 1 EC=2.7.12.2 Alternative name(s): ERK activator kinase 1 MAPK/ERK kinase 1 Short name=MEK1 | ||||
| Gene names |
| ||||
| Organism | Homo sapiens (Human) | ||||
| Taxonomic identifier | 9606 [NCBI] | ||||
| Taxonomic lineage | Eukaryota › Metazoa › Chordata › Craniata › Vertebrata › Euteleostomi › Mammalia › Eutheria › Euarchontoglires › Primates › Haplorrhini › Catarrhini › Hominidae › Homo |
Protein attributes
| Sequence length | 393 AA. |
| Sequence status | Complete. |
| Sequence processing | The displayed sequence is further processed into a mature form. |
| Protein existence | Evidence at protein level. |
General annotation (Comments)
| Function | Catalyzes the concomitant phosphorylation of a threonine and a tyrosine residue in a Thr-Glu-Tyr sequence located in MAP kinases. Activates ERK1 and ERK2 MAP kinases. |
| Catalytic activity | ATP + a protein = ADP + a phosphoprotein. |
| Enzyme regulation | Activated by phosphorylation. |
| Subunit structure | Interacts with MORG1 By similarity. Interacts with Yersinia yopJ. |
| Post-translational modification | Phosphorylation on Ser/Thr by MAP kinase kinase kinases (RAF or MEKK1) regulates positively the kinase activity. Acetylation by Yersinia yopJ prevents phosphorylation and activation, thus blocking the MAPK signaling pathway. |
| Involvement in disease | Defects in MAP2K1 are a cause of cardiofaciocutaneous syndrome (CFC syndrome) [MIM:115150]; also known as cardio-facio-cutaneous syndrome. CFC syndrome is characterized by a distinctive facial appearance, heart defects and mental retardation. Heart defects include pulmonic stenosis, atrial septal defects and hypertrophic cardiomyopathy. Some affected individuals present with ectodermal abnormalities such as sparse, friable hair, hyperkeratotic skin lesions and a generalized ichthyosis-like condition. Typical facial features are similar to Noonan syndrome. They include high forehead with bitemporal constriction, hypoplastic supraorbital ridges, downslanting palpebral fissures, a depressed nasal bridge, and posteriorly angulated ears with prominent helices. The inheritance of CFC syndrome is autosomal dominant. |
| Sequence similarities | Belongs to the protein kinase superfamily. STE Ser/Thr protein kinase family. MAP kinase kinase subfamily. Contains 1 protein kinase domain. |
Ontologies
Keywords | |
|---|---|
| Disease | Disease mutation |
| Ligand | ATP-binding Nucleotide-binding |
| Molecular function | Kinase Serine/threonine-protein kinase Transferase Tyrosine-protein kinase |
| PTM | Acetylation Phosphoprotein |
| Technical term | 3D-structure Direct protein sequencing |
Gene Ontology (GO) | |
| Biological process | Ras protein signal transduction Inferred from Experiment. Source: Reactome cell motionTraceable author statement. Source: ProtInc chemotaxisTraceable author statement. Source: ProtInc |
| Molecular function | MAP kinase kinase activity Ref.2 Traceable author statement. Source: ProtInc protein bindingInferred from physical interaction. Source: UniProtKB |
| Complete GO annotation... | |
Binary interactions
With | Entry | #Exp. | IntAct | Notes |
|---|---|---|---|---|
| BIRC6 | Q9NR09 | 1 | EBI-492564,EBI-1765160 | |
| RAF1 | P04049 | 1 | EBI-492564,EBI-365996 | |
| TRIB1 | Q96RU8 | 1 | EBI-492564,EBI-492555 | |
| TRIB3 | Q96RU7 | 1 | EBI-492564,EBI-492476 |
Sequence annotation (Features)
| Feature key | Position(s) | Length | Description | Graphical view | Feature identifier | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Molecule processing | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Initiator methionine | 1 | 1 | Removed By similarity | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Chain | 2 – 393 | 392 | Dual specificity mitogen-activated protein kinase kinase 1 | PRO_0000086365 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Regions | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Domain | 68 – 361 | 294 | Protein kinase | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Nucleotide binding | 74 – 82 | 9 | ATP By similarity | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Compositional bias | 262 – 307 | 46 | Pro-rich | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Sites | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Active site | 190 | 1 | Proton acceptor By similarity | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Binding site | 97 | 1 | ATP | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Site | 8 – 9 | 2 | Cleavage; by anthrax lethal factor | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Amino acid modifications | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Modified residue | 218 | 1 | Phosphoserine; by RAF | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Modified residue | 222 | 1 | Phosphoserine; by RAF | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Natural variations | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Natural variant | 53 | 1 | F → S in CFC syndrome. | VAR_035093 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Natural variant | 130 | 1 | Y → C in CFC syndrome. | VAR_035094 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Experimental info | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 97 | 1 | K → R: Inactivation | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 150 | 1 | S → A: No loss of activity | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 212 | 1 | S → A: No loss of activity | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 218 | 1 | S → A: Inactivation | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 222 | 1 | S → A: Inactivation | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Secondary structure | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Helix Strand Turn | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 65 – 67 | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 68 – 75 | 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 82 – 87 | 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Turn | 88 – 91 | 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 92 – 100 | 9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 107 – 114 | 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 115 – 120 | 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 129 – 134 | 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 136 – 144 | 9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 151 – 158 | 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 163 – 184 | 22 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 193 – 195 | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 196 – 198 | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 204 – 206 | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 213 – 218 | 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 232 – 236 | 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 244 – 258 | 15 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 270 – 274 | 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 310 – 318 | 9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 332 – 341 | 10 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Turn | 346 – 348 | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 352 – 356 | 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 359 – 366 | 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 371 – 379 | 9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Sequences
| ||||||||||||||||||
References
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| [1] | "Human T-cell mitogen-activated protein kinase kinases are related to yeast signal transduction kinases." Seger R., Seger D., Lozeman F.J., Ahn N.G., Graves L.M., Campbell J.S., Ericsson L., Harrylock M., Jensen A.M., Krebs E.G. J. Biol. Chem. 267:25628-25631(1992) [PubMed: 1281467] [Abstract] Cited for: NUCLEOTIDE SEQUENCE [MRNA]. |
| [2] | "Cloning and characterization of two distinct human extracellular signal-regulated kinase activator kinases, MEK1 and MEK2." Zheng C.-F., Guan K.-L. J. Biol. Chem. 268:11435-11439(1993) [PubMed: 8388392] [Abstract] Cited for: NUCLEOTIDE SEQUENCE [MRNA]. |
| [3] | "Activation of MEK family kinases requires phosphorylation of two conserved Ser/Thr residues." Zheng C.-F., Guan K.-L. EMBO J. 13:1123-1131(1994) [PubMed: 8131746] [Abstract] Cited for: PHOSPHORYLATION AT SER-218 AND SER-222, MUTAGENESIS. |
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| [5] | "Susceptibility of mitogen-activated protein kinase kinase family members to proteolysis by anthrax lethal factor." Vitale G., Bernardi L., Napolitani G., Mock M., Montecucco C. Biochem. J. 352:739-745(2000) [PubMed: 11104681] [Abstract] Cited for: CLEAVAGE BY ANTHRAX LETHAL FACTOR. |
| [6] | "Yersinia YopJ acetylates and inhibits kinase activation by blocking phosphorylation." Mukherjee S., Keitany G., Li Y., Wang Y., Ball H.L., Goldsmith E.J., Orth K. Science 312:1211-1214(2006) [PubMed: 16728640] [Abstract] Cited for: INTERACTION WITH YOPJ, ACETYLATION. |
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| [8] | "Germline mutations in genes within the MAPK pathway cause cardio-facio-cutaneous syndrome." Rodriguez-Viciana P., Tetsu O., Tidyman W.E., Estep A.L., Conger B.A., Cruz M.S., McCormick F., Rauen K.A. Science 311:1287-1290(2006) [PubMed: 16439621] [Abstract] Cited for: VARIANTS CFC SYNDROME SER-53 AND CYS-130. |
| + | Additional computationally mapped references. |
Cross-references
Sequence databases | |||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| L05624 mRNA. Translation: AAA36318.1. L11284 mRNA. No translation available. | |||||||||||||||||||
| PIR | A45100. | ||||||||||||||||||
| RefSeq | NP_002746.1. | ||||||||||||||||||
| UniGene | Hs.145442 | ||||||||||||||||||
3D structure databases | |||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||
| ModBase | Search... | ||||||||||||||||||
Protein-protein interaction databases | |||||||||||||||||||
| DIP | DIP:201N. | ||||||||||||||||||
| IntAct | Q02750. | ||||||||||||||||||
PTM databases | |||||||||||||||||||
| PhosphoSite | Q02750. | ||||||||||||||||||
Proteomic databases | |||||||||||||||||||
| PeptideAtlas | Q02750. | ||||||||||||||||||
Genome annotation databases | |||||||||||||||||||
| Ensembl | ENSG00000169032. Homo sapiens. [Contig view] | ||||||||||||||||||
| GeneID | 5604. | ||||||||||||||||||
| KEGG | hsa:5604. | ||||||||||||||||||
Organism-specific databases | |||||||||||||||||||
| H-InvDB | HIX0038157. | ||||||||||||||||||
| HGNC | HGNC:6840. MAP2K1. | ||||||||||||||||||
| HPA | CAB003834. | ||||||||||||||||||
| MIM | 115150. phenotype. 176872. gene. | ||||||||||||||||||
| Orphanet | 1340. Cardiofaciocutaneous syndrome. | ||||||||||||||||||
| PharmGKB | PA30584. | ||||||||||||||||||
| GenAtlas | Search... | ||||||||||||||||||
| GeneCards | Search... | ||||||||||||||||||
Phylogenomic databases | |||||||||||||||||||
| HOGENOM | Q02750. | ||||||||||||||||||
| HOVERGEN | Q02750. | ||||||||||||||||||
Gene expression databases | |||||||||||||||||||
| ArrayExpress | Q02750. | ||||||||||||||||||
| CleanEx | HS_MAP2K1. | ||||||||||||||||||
| GermOnline | ENSG00000169032. Homo sapiens. | ||||||||||||||||||
Family and domain databases | |||||||||||||||||||
| InterPro | IPR000719. Prot_kinase_core. IPR017441. Protein_kinase_ATP_bd_CS. IPR017442. Se/Thr_pkinase-rel. IPR008271. Ser_thr_pkin_AS. IPR002290. Ser_thr_pkinase. [Graphical view] | ||||||||||||||||||
| Pfam | PF00069. Pkinase. 1 hit. [Graphical view] | ||||||||||||||||||
| ProDom | PD000001. Prot_kinase. 1 hit. [Graphical view] [Entries sharing at least one domain] | ||||||||||||||||||
| SMART | SM00220. S_TKc. 1 hit. [Graphical view] | ||||||||||||||||||
| PROSITE | PS00107. PROTEIN_KINASE_ATP. 1 hit. PS50011. PROTEIN_KINASE_DOM. 1 hit. PS00108. PROTEIN_KINASE_ST. 1 hit. [Graphical view] | ||||||||||||||||||
| BLOCKS | Search... | ||||||||||||||||||
| ProtoNet | Search... | ||||||||||||||||||
Other Resources | |||||||||||||||||||
| NextBio | 21776. | ||||||||||||||||||
| SOURCE | Search... | ||||||||||||||||||
Entry information
| Entry name | MP2K1_HUMAN | ||||||||
| Accession | Primary (citable) accession number: Q02750 | ||||||||
| Entry history |
| ||||||||
| Entry status | Reviewed (UniProtKB/Swiss-Prot) | ||||||||
| Annotation project | HPI (Human Proteome Initiative) | ||||||||
Relevant documents
| Human chromosome 15 Human chromosome 15: entries, gene names and cross-references to MIM |
| Human entries with polymorphisms or disease mutations List of human entries with polymorphisms or disease mutations |
| Human polymorphisms and disease mutations Index of human polymorphisms and disease mutations |
| MIM cross-references Online Mendelian Inheritance in Man (MIM) cross-references in UniProtKB/Swiss-Prot |
| PDB cross-references Index of Protein Data Bank (PDB) cross-references |
| Human and mouse protein kinases Human and mouse protein kinases: classification and index |
| SIMILARITY comments Index of protein domains and families |

Clusters with


