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UniProtKB/Swiss-Prot P98170 (XIAP_HUMAN)
Last modified
February 9, 2010.
Version 112.
History...
Clusters with 100%,
90%,
50% identity |
Documents (6) |
Third-party data |
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Names and origin
| Protein names | Recommended name: Baculoviral IAP repeat-containing protein 4 EC=6.3.2.- Alternative name(s): E3 ubiquitin-protein ligase XIAP Inhibitor of apoptosis protein 3 Short name=IAP-3 Short name=hIAP-3 Short name=hIAP3 X-linked inhibitor of apoptosis protein Short name=X-linked IAP IAP-like protein Short name=ILP Short name=hILP | ||||
| Gene names |
| ||||
| Organism | Homo sapiens (Human) [Complete proteome] | ||||
| Taxonomic identifier | 9606 [NCBI] | ||||
| Taxonomic lineage | Eukaryota › Metazoa › Chordata › Craniata › Vertebrata › Euteleostomi › Mammalia › Eutheria › Euarchontoglires › Primates › Haplorrhini › Catarrhini › Hominidae › Homo |
Protein attributes
| Sequence length | 497 AA. |
| Sequence status | Complete. |
| Protein existence | Evidence at protein level. |
General annotation (Comments)
| Function | Apoptotic suppressor. Has E3 ubiquitin-protein ligase activity. Mediates the proteasomal degradation of target proteins, such as caspase-3, SMAC or AIFM1. Inhibitor of caspase-3, -7 and -9. Mediates activation of MAP3K7/TAK1, leading to the activation of NF-kappa-B. Ref.6 Ref.7 Ref.9 Ref.11 Ref.15 Ref.24 |
| Subunit structure | Monomer, and homodimer. Interacts with SMAC and with PRSS25; these interactions inhibit apoptotic suppressor activity. Interacts with MAP3K7IP1 and AIFM1. Interaction with SMAC hinders binding of MAP3K7IP1 and AIFM1. Interacts with TCF25. Interacts with SEPT4 isoform 6, but not with other SEPT4 isoforms. Ref.15 Ref.10 Ref.14 Ref.23 |
| Subcellular location | |
| Tissue specificity | Ubiquitous, except peripheral blood leukocytes. |
| Domain | The first BIR domain is involved in interaction with MAP3K7IP1 and is important for dimerization. The second BIR domain is sufficient to inhibit caspase-3 and caspase-7, while the third BIR is involved in caspase-9 inhibition. The interactions with SMAC and PRSS25 are mediated by the second and third BIR domains. |
| Post-translational modification | Ubiquitinated and degraded by the proteasome in apoptotic cells. Ref.11 Phosphorylation by PKB/AKT protects XIAP against ubiquitination and protects the protein against proteasomal degradation. |
| Involvement in disease | Defects in XIAP are the cause of lymphoproliferative syndrome X-linked type 2 (XLP2) [MIM:300635]. XLP is a rare immunodeficiency characterized by extreme susceptibility to infection with Epstein-Barr virus (EBV). Symptoms include severe or fatal mononucleosis, acquired hypogammaglobulinemia, pancytopenia and malignant lymphoma. Ref.13 |
| Sequence similarities | Belongs to the IAP family. Contains 3 BIR repeats. Contains 1 RING-type zinc finger. |
Ontologies
Binary interactions
With | Entry | #Exp. | IntAct | Notes |
|---|---|---|---|---|
| CASP9 | P55211 | 4 | EBI-517127,EBI-516799 | |
| DIABLO | Q9NR28 | 5 | EBI-517127,EBI-517508 | |
| HTRA2 | O43464 | 3 | EBI-517127,EBI-517086 | |
| TBK1 | Q9UHD2 | 1 | EBI-517127,EBI-356402 | |
| UBE2D1 | P51668 | 1 | EBI-517127,EBI-743540 | |
| UBE2D2 | P62837 | 1 | EBI-517127,EBI-347677 | |
| UBE2D3 | P61077 | 1 | EBI-517127,EBI-348268 | |
| UBE2E1 | P51965 | 1 | EBI-517127,EBI-348546 | |
| UBE2N | P61088 | 1 | EBI-517127,EBI-1052908 |
Sequence annotation (Features)
| Feature key | Position(s) | Length | Description | Graphical view | Feature identifier | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Molecule processing | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Chain | 1 – 497 | 497 | Baculoviral IAP repeat-containing protein 4 | PRO_0000122352 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Regions | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Repeat | 26 – 93 | 68 | BIR 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Repeat | 163 – 230 | 68 | BIR 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Repeat | 265 – 330 | 66 | BIR 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Zinc finger | 450 – 485 | 36 | RING-type | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Region | 141 – 149 | 9 | Interaction with caspase-7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Sites | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Metal binding | 300 | 1 | Zinc By similarity | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Metal binding | 303 | 1 | Zinc By similarity | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Metal binding | 320 | 1 | Zinc By similarity | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Metal binding | 327 | 1 | Zinc By similarity | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Amino acid modifications | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Modified residue | 87 | 1 | Phosphoserine; by PKB Ref.11 Ref.23 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Modified residue | 139 | 1 | Phosphotyrosine Ref.12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Natural variations | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Natural variant | 107 | 1 | N → S: dbSNP rs28382721. Ref.3 | VAR_022282 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Natural variant | 133 | 1 | S → F: dbSNP rs28382722. Ref.3 | VAR_022283 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Natural variant | 242 | 1 | D → E: dbSNP rs28382723. Ref.3 | VAR_022284 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Natural variant | 423 | 1 | Q → P: dbSNP rs5956583. Ref.3 Ref.1 | VAR_022285 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Experimental info | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 75 | 1 | Y → G: Loss of interaction with MAP3K7IP1; when associated with G-75. Ref.24 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 80 | 1 | V → A: Strongly reduced interaction with MAP3K7IP1. Reduced activation of MAP3K7/TAK1. Reduced activation of NF-kappa-B. Ref.24 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 80 | 1 | V → D: Loss of interaction with MAP3K7IP1. Reduced activation of MAP3K7/TAK1. Strongly reduced activation of NF-kappa-B. Ref.24 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 86 | 1 | V → E: Loss of dimerization. Reduces activation of NF-kappa-B. Ref.24 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 87 | 1 | S → A: No effect on dimerization. Ref.23 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 87 | 1 | S → D or E: Abolishes dimerization. Interferes with ubiquitination. Ref.23 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 98 | 1 | L → G: Loss of interaction with MAP3K7IP1; when associated with G-75. Ref.24 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 141 | 1 | L → A: Reduced inhibition of caspase-3. Ref.17 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 147 | 1 | V → A: Reduced inhibition of caspase-3. Ref.17 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 148 | 1 | D → A: Abolishes inhibition of caspase-3. Reduced interaction with PRSS25; when associated with S-214. Ref.17 Ref.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 149 | 1 | I → A: Reduced inhibition of caspase-3. Ref.17 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 151 | 1 | D → A: Reduced inhibition of caspase-3. Ref.17 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 167 | 1 | L → A: Reduced inhibition of caspase-3. Ref.17 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 196 | 1 | D → A: Reduced inhibition of caspase-3. May affect protein folding and stability. Ref.17 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 214 | 1 | D → S: Reduced interaction with PRSS25. Reduced interaction with PRSS25; when associated with A-148. Ref.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 259 | 1 | N → D: Reduced interaction with PRSS25; when associated with S-314. Ref.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 310 | 1 | W → R: Reduced interaction with PRSS25; when associated with S-314. Ref.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 314 | 1 | E → S: Decreased interaction with SMAC and with PRSS25. Decreases interaction with PRSS25; when associated with D-259 or A-310. Ref.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 450 | 1 | C → A or S: Inhibits degradation of active caspase-3. Ref.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 467 | 1 | H → A: Loss of E3 ubiquitin-protein ligase activity. Ref.15 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Sequence conflict | 162 | 1 | S → C in AAC50373. Ref.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Secondary structure | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Helix Strand Turn | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 26 – 30 | 5 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 31 – 33 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 40 – 42 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 44 – 49 | 6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 52 – 54 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 61 – 63 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Turn | 64 – 66 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 79 – 86 | 8 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Turn | 91 – 97 | 7 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 136 – 142 | 7 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 260 – 262 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 265 – 270 | 6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Turn | 271 – 274 | 4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 277 – 279 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 281 – 286 | 6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 289 – 291 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 298 – 300 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Turn | 301 – 303 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 306 – 309 | 4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 316 – 323 | 8 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 328 – 342 | 15 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Sequences
| ||||||||||||||||||
References
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| + | Additional computationally mapped references. |
Cross-references
Sequence databases | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| EMBL GenBank DDBJ | U32974 mRNA. Translation: AAC50518.1. U45880 mRNA. Translation: AAC50373.1. AY886519 Genomic DNA. Translation: AAW62257.1. AL121601 Genomic DNA. Translation: CAB95312.1. BC032729 mRNA. Translation: AAH32729.1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| IPI | IPI00303890. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| PIR | S69544. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| RefSeq | NP_001158.2. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| UniGene | Hs.356076 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3D structure databases | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| PDBe RCSB PDB PDBj |
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| SMR | P98170. Positions 154-285, 208-332. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ModBase | Search... | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Protein-protein interaction databases | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| DIP | DIP-27626N. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| IntAct | P98170. 22 interactions. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| STRING | P98170. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Protein family/group databases | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| MEROPS | I32.001. I32.004. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
PTM databases | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| PhosphoSite | P98170. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Proteomic databases | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| PeptideAtlas | P98170. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| PRIDE | P98170. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Genome annotation databases | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Ensembl | ENST00000355640; ENSP00000347858; ENSG00000101966; Homo sapiens. [Genome view] ENST00000371199; ENSP00000360242; ENSG00000101966; Homo sapiens. [Genome view] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| GeneID | 331. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| KEGG | hsa:331. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| UCSC | uc004etx.1. human. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Organism-specific databases | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| CTD | 331. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| GeneCards | GC0XP122823. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| HGNC | HGNC:592. XIAP. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| HPA | CAB009203. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| MIM | 300079. gene. 300635. phenotype. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Orphanet | 2442. X-linked lymphoproliferative disease. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| PharmGKB | PA25361. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| GenAtlas | Search... | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Phylogenomic databases | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| eggNOG | prNOG12867. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| HOGENOM | HBG714776. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Entry information
| Entry name | XIAP_HUMAN | ||||||||
| Accession | Primary (citable) accession number: P98170 Secondary accession number(s): Q9NQ14 | ||||||||
| Entry history |
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| Entry status | Reviewed (UniProtKB/Swiss-Prot) | ||||||||
| Annotation project | HPI (Human Proteome Initiative) | ||||||||
| Disclaimer | Any medical or genetic information present in this entry is provided for research, educational and informational purposes only. It is not in any way intended to be used as a substitute for professional medical advice, diagnosis, treatment or care. | ||||||||
Relevant documents
| Human chromosome X Human chromosome X: entries, gene names and cross-references to MIM |
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