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UniProtKB/Swiss-Prot P62993 (GRB2_HUMAN)
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February 9, 2010.
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Names and origin
| Protein names | Recommended name: Growth factor receptor-bound protein 2 Alternative name(s): Adapter protein GRB2 SH2/SH3 adapter GRB2 Protein Ash | ||||
| Gene names |
| ||||
| Organism | Homo sapiens (Human) [Complete proteome] | ||||
| Taxonomic identifier | 9606 [NCBI] | ||||
| Taxonomic lineage | Eukaryota › Metazoa › Chordata › Craniata › Vertebrata › Euteleostomi › Mammalia › Eutheria › Euarchontoglires › Primates › Haplorrhini › Catarrhini › Hominidae › Homo |
Protein attributes
| Sequence length | 217 AA. |
| Sequence status | Complete. |
| Protein existence | Evidence at protein level. |
General annotation (Comments)
| Function | Adapter protein that provides a critical link between cell surface growth factor receptors and the Ras signaling pathway. Ref.1 Ref.3 Isoform GRB3-3 does not bind to phosphorylated epidermal growth factor receptor (EGFR) but inhibits EGF-induced transactivation of a RAS-responsive element. Isoform GRB3-3 acts as a dominant negative protein over GRB2 and by suppressing proliferative signals, may trigger active programmed cell death. Ref.1 Ref.3 |
| Subunit structure | Associates with activated Tyr-phosphorylated EGF receptors and PDGF receptors via its SH2 domain. Also associates to other cellular Tyr-phosphorylated proteins such as SIT1, IRS1, IRS4, SHC and LNK; probably via the concerted action of both its SH2 and SH3 domains. It also seems to interact with RAS in the signaling pathway leading to DNA synthesis. Binds to and translocates the guanine nucleotide exchange factors SOS. Interacts with phosphorylated TOM1L1 and MET. Interacts with the phosphorylated C-terminus of SH2B2. Interacts with phosphorylated SIT1, LAX1, LAT, LAT2 and LIME1 upon TCR and/or BCR activation. Interacts with NISCH, PTPNS1, REPS2 and the syntrophin SNTA1. Interacts with REPS1 and PIK3C2B via its SH3 domains By similarity. Interacts with HCV NS5A via its SH3 domains. Interacts with CBL and CBLB. Interacts with JUB and CLNK By similarity. Interacts with SHB, INPP5D/SHIP1, SKAP1 and SKAP2. Forms a complex with MUC1 and SOS1, through interaction of the SH3 domains with SOS1 and the SH2 domain with phosphorylated MUC1. Interacts with PRNP and THEMIS By similarity. Interacts with RALGPS1 and with HCST. Interacts (via SH3 domain) with HEV ORF3 protein. Interacts with GAPT and PTPRE. Interacts (via SH2 domain) with KIF26A. Interacts (via SH3 2) with GAB2. Ref.9 Ref.10 Ref.11 Ref.12 Ref.13 Ref.14 Ref.15 Ref.16 Ref.17 Ref.18 Ref.19 Ref.20 Ref.21 Ref.22 Ref.23 Ref.24 Ref.25 Ref.26 Ref.27 Ref.28 Ref.29 Ref.30 Ref.31 Ref.32 Ref.33 Ref.34 Ref.36 Ref.39 |
| Subcellular location | Golgi apparatus By similarity. |
| Domain | The SH3 domains mediate interaction with RALGPS1 and SHB. |
| Sequence similarities | Belongs to the GRB2/sem-5/DRK family. Contains 1 SH2 domain. Contains 2 SH3 domains. |
Ontologies
Binary interactions
Alternative products
| This entry describes 2 isoforms produced by alternative splicing. [Align] [Select] Note: Additional isoforms seem to exist. | ||||||
| Isoform 1 (identifier: P62993-1) Also known as: Ash-L; This isoform has been chosen as the 'canonical' sequence. All positional information in this entry refers to it. This is also the sequence that appears in the downloadable versions of the entry. | ||||||
| Isoform GRB3-3 (identifier: P62993-2) The sequence of this isoform differs from the canonical sequence as follows: 60-100: Missing. |
Sequence annotation (Features)
| Feature key | Position(s) | Length | Description | Graphical view | Feature identifier | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Molecule processing | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Chain | 1 – 217 | 217 | Growth factor receptor-bound protein 2 | PRO_0000088198 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Regions | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Domain | 1 – 58 | 58 | SH3 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Domain | 60 – 152 | 93 | SH2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Domain | 156 – 215 | 60 | SH3 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Amino acid modifications | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Modified residue | 6 | 1 | N6-acetyllysine Ref.40 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Modified residue | 50 | 1 | N6-acetyllysine Ref.40 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Modified residue | 109 | 1 | N6-acetyllysine Ref.40 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Modified residue | 160 | 1 | Phosphotyrosine Ref.35 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Modified residue | 209 | 1 | Phosphotyrosine Ref.35 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Modified residue | 211 | 1 | Phosphothreonine Ref.37 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Natural variations | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Alternative sequence | 60 – 100 | 41 | Missing in isoform GRB3-3. | VSP_001839 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Experimental info | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 49 | 1 | P → L: Ineffective in DNA synthesis. Abolishes interaction with SHB; when associated with L-206. Ref.1 Ref.19 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 203 | 1 | G → R: Ineffective in DNA synthesis. Ref.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 206 | 1 | P → L: Abolishes interaction with SHB; when associated with L-49. Ref.19 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Secondary structure | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Helix Strand Turn | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 2 – 5 | 4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 13 – 15 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 24 – 26 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 36 – 43 | 8 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 45 – 49 | 5 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 50 – 52 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 67 – 75 | 9 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 82 – 87 | 6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 89 – 91 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 95 – 101 | 7 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 104 – 112 | 9 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 118 – 127 | 10 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 128 – 137 | 10 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 142 – 144 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 159 – 165 | 7 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 182 – 187 | 6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 190 – 198 | 9 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 201 – 206 | 6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 207 – 209 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 210 – 212 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Sequences
| ||||||||||||||||||||||||
References
| « Hide 'large scale' references | |
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Cross-references
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| GenAtlas | Search... | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Other Resources | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| BindingDB | P62993. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| DrugBank | DB00061. Pegademase bovine. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| NextBio | 11389. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| SOURCE | Search... | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Entry information
| Entry name | GRB2_HUMAN | ||||||||
| Accession | Primary (citable) accession number: P62993 Secondary accession number(s): P29354 Q63059 | ||||||||
| Entry history |
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| Entry status | Reviewed (UniProtKB/Swiss-Prot) | ||||||||
| Annotation project | HPI (Human Proteome Initiative) | ||||||||
| Disclaimer | Any medical or genetic information present in this entry is provided for research, educational and informational purposes only. It is not in any way intended to be used as a substitute for professional medical advice, diagnosis, treatment or care. | ||||||||
Relevant documents
| Human chromosome 17 Human chromosome 17: entries, gene names and cross-references to MIM |
| MIM cross-references Online Mendelian Inheritance in Man (MIM) cross-references in UniProtKB/Swiss-Prot |
| PDB cross-references Index of Protein Data Bank (PDB) cross-references |
| SIMILARITY comments Index of protein domains and families |
