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UniProtKB/Swiss-Prot P17516 (AK1C4_HUMAN)
Last modified
July 7, 2009.
Version 112.
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90%,
50% identity |
Documents (6) |
Third-party data |
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Names and origin
| Protein names | Recommended name: Aldo-keto reductase family 1 member C4 EC=1.1.1.- Alternative name(s): Chlordecone reductase Short name=CDR EC=1.1.1.225 3-alpha-hydroxysteroid dehydrogenase type I EC=1.1.1.50 3-alpha-HSD1 Dihydrodiol dehydrogenase 4 Short name=DD-4 Short name=DD4 HAKRA | ||||
| Gene names |
| ||||
| Organism | Homo sapiens (Human) [Complete proteome] | ||||
| Taxonomic identifier | 9606 [NCBI] | ||||
| Taxonomic lineage | Eukaryota › Metazoa › Chordata › Craniata › Vertebrata › Euteleostomi › Mammalia › Eutheria › Euarchontoglires › Primates › Haplorrhini › Catarrhini › Hominidae › Homo |
Protein attributes
| Sequence length | 323 AA. |
| Sequence status | Complete. |
| Sequence processing | The displayed sequence is not processed. |
| Protein existence | Evidence at protein level. |
General annotation (Comments)
| Function | Catalyzes the transformation of the potent androgen dihydrotestosterone (DHT) into the less active form, 5-alpha-androstan-3-alpha,17-beta-diol (3-alpha-diol). Also has some 20-alpha-hydroxysteroid dehydrogenase activity. The biotransformation of the pesticide chlordecone (kepone) to its corresponding alcohol leads to increased biliary excretion of the pesticide and concomitant reduction of its neurotoxicity since bile is the major excretory route. |
| Catalytic activity | Chlordecone alcohol + NADP+ = chlordecone + NADPH. Androsterone + NAD(P)+ = 5-alpha-androstane-3,17-dione + NAD(P)H. |
| Subunit structure | Monomer. |
| Subcellular location | |
| Tissue specificity | |
| Post-translational modification | The N-terminus is blocked. |
| Polymorphism | The allele with Cys-145/Val-311 shows a three- to five-fold decrease in catalytic efficiency for xenobiotic and steroidal substrates compared to the Ser-145/Leu-311 allele. |
| Sequence similarities | Belongs to the aldo/keto reductase family. |
Ontologies
Sequence annotation (Features)
| Feature key | Position(s) | Length | Description | Graphical view | Feature identifier | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Molecule processing | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Chain | 1 – 323 | 323 | Aldo-keto reductase family 1 member C4 | PRO_0000124640 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Regions | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Nucleotide binding | 13 – 22 | 10 | NADP By similarity | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Nucleotide binding | 217 – 280 | 64 | NADP | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Sites | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Active site | 55 | 1 | Proton donor By similarity | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Binding site | 50 | 1 | NADP | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Binding site | 117 | 1 | NADP By similarity | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Binding site | 117 | 1 | Substrate By similarity | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Site | 54 | 1 | Important for substrate specificity By similarity | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Site | 84 | 1 | Lowers pKa of active site Tyr By similarity | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Amino acid modifications | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Modified residue | 196 | 1 | Phosphotyrosine Ref.12 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Natural variations | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Natural variant | 135 | 1 | G → E: dbSNP rs11253043. | VAR_028240 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Natural variant | 145 | 1 | S → C: dbSNP rs3829125. Ref.4 | VAR_013290 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Natural variant | 170 | 1 | C → Y: dbSNP rs17851824. Ref.8 | VAR_028241 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Natural variant | 250 | 1 | R → Q: dbSNP rs4880718. Ref.7 | VAR_028242 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Natural variant | 311 | 1 | L → V: dbSNP rs17134592. Ref.4 | VAR_013291 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Secondary structure | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Helix Strand Turn | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 3 – 5 | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 7 – 9 | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 15 – 22 | 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 33 – 44 | 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 48 – 50 | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 53 – 55 | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 58 – 71 | 14 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 76 – 78 | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 80 – 85 | 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 87 – 89 | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 92 – 106 | 15 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 111 – 117 | 7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 124 – 126 | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 144 – 156 | 13 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 159 – 167 | 9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 170 – 177 | 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 187 – 192 | 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 200 – 208 | 9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 212 – 217 | 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Turn | 225 – 227 | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 235 – 237 | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 239 – 247 | 9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 252 – 262 | 11 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 266 – 270 | 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 274 – 280 | 7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 281 – 285 | 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 290 – 297 | 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 309 – 311 | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 318 – 321 | 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Sequences
| ||||||||||||||||||
References
| « Hide 'large scale' references | |
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| + | Additional computationally mapped references. |
Cross-references
Sequence databases | |||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| S68287 mRNA. Translation: AAD14010.1. AB045829 mRNA. Translation: BAA99542.1. AB031085 mRNA. Translation: BAA92885.1. AB032163 Genomic DNA. Translation: BAA92893.1. AL355303 Genomic DNA. Translation: CAI14202.1. BC020744 mRNA. Translation: AAH20744.1. M33375 mRNA. Translation: AAA35658.1. Different initiation. D26125 mRNA. Translation: BAA05122.1. | |||||||||||||
| IPI | IPI00289524. | ||||||||||||
| PIR | A57407. S59620. | ||||||||||||
| RefSeq | NP_001809.2. | ||||||||||||
| UniGene | Hs.567245 | ||||||||||||
3D structure databases | |||||||||||||
| |||||||||||||
| ModBase | Search... | ||||||||||||
PTM databases | |||||||||||||
| PhosphoSite | P17516. | ||||||||||||
Proteomic databases | |||||||||||||
| PRIDE | P17516. | ||||||||||||
Genome annotation databases | |||||||||||||
| Ensembl | ENSG00000198610. Homo sapiens. [Contig view] | ||||||||||||
| GeneID | 1109. | ||||||||||||
| KEGG | hsa:1109. | ||||||||||||
| UCSC | uc001ihw.1. human. | ||||||||||||
Organism-specific databases | |||||||||||||
| GeneCards | GC10P005228. | ||||||||||||
| H-InvDB | HIX0008607. | ||||||||||||
| HGNC | HGNC:387. AKR1C4. | ||||||||||||
| HPA | CAB006258. | ||||||||||||
| MIM | 600451. gene. | ||||||||||||
| PharmGKB | PA24680. | ||||||||||||
| GenAtlas | Search... | ||||||||||||
Phylogenomic databases | |||||||||||||
| HOGENOM | P17516. | ||||||||||||
| HOVERGEN | P17516. | ||||||||||||
Enzyme and pathway databases | |||||||||||||
| BRENDA | 1.1.1.225. 247. 1.1.1.50. 247. | ||||||||||||
| Reactome | REACT_602. Metabolism of lipids and lipoproteins. | ||||||||||||
Gene expression databases | |||||||||||||
| ArrayExpress | P17516. | ||||||||||||
| Bgee | P17516. | ||||||||||||
| CleanEx | HS_AKR1C4. | ||||||||||||
| GermOnline | ENSG00000198610. Homo sapiens. | ||||||||||||
Family and domain databases | |||||||||||||
| InterPro | IPR001395. Aldo/ket_red. IPR018170. Aldo/ket_reductase_CS. [Graphical view] | ||||||||||||
| Gene3D | G3DSA:3.20.20.100. Aldo/ket_red. 1 hit. | ||||||||||||
| PANTHER | PTHR11732. Aldo/ket_red. 1 hit. | ||||||||||||
| Pfam | PF00248. Aldo_ket_red. 1 hit. [Graphical view] | ||||||||||||
| ProDom | PD000288. Aldo/ket_red. 1 hit. [Graphical view] [Entries sharing at least one domain] | ||||||||||||
| PROSITE | PS00798. ALDOKETO_REDUCTASE_1. 1 hit. PS00062. ALDOKETO_REDUCTASE_2. 1 hit. PS00063. ALDOKETO_REDUCTASE_3. 1 hit. [Graphical view] | ||||||||||||
| ProtoNet | Search... | ||||||||||||
Other Resources | |||||||||||||
| DrugBank | DB00157. NADH. | ||||||||||||
| NextBio | 4602. | ||||||||||||
| SOURCE | Search... | ||||||||||||
Entry information
| Entry name | AK1C4_HUMAN | ||||||||
| Accession | Primary (citable) accession number: P17516 Secondary accession number(s): Q5T6A3, Q8WW84, Q9NS54 | ||||||||
| Entry history |
| ||||||||
| Entry status | Reviewed (UniProtKB/Swiss-Prot) | ||||||||
| Annotation project | HPI (Human Proteome Initiative) | ||||||||
Relevant documents
| Human chromosome 10 Human chromosome 10: entries, gene names and cross-references to MIM |
| Human entries with polymorphisms or disease mutations List of human entries with polymorphisms or disease mutations |
| Human polymorphisms and disease mutations Index of human polymorphisms and disease mutations |
| MIM cross-references Online Mendelian Inheritance in Man (MIM) cross-references in UniProtKB/Swiss-Prot |
| PDB cross-references Index of Protein Data Bank (PDB) cross-references |
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