P15559 (NQO1_HUMAN)
Reviewed,
UniProtKB/Swiss-Prot
Last modified
August 10, 2010.
Version 117.
History...
Names and origin
| Protein names | Recommended name: NAD(P)H dehydrogenase [quinone] 1 EC=1.6.5.2 Alternative name(s): Quinone reductase 1 Short name=QR1 NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 DT-diaphorase Short name=DTD Azoreductase Phylloquinone reductase Menadione reductase | ||||
| Gene names |
| ||||
| Organism | Homo sapiens (Human) [Complete proteome] | ||||
| Taxonomic identifier | 9606 [NCBI] | ||||
| Taxonomic lineage | Eukaryota › Metazoa › Chordata › Craniata › Vertebrata › Euteleostomi › Mammalia › Eutheria › Euarchontoglires › Primates › Haplorrhini › Catarrhini › Hominidae › Homo |
Protein attributes
| Sequence length | 274 AA. |
| Sequence status | Complete. |
| Protein existence | Evidence at protein level. |
General annotation (Comments)
| Function | The enzyme apparently serves as a quinone reductase in connection with conjugation reactions of hydroquinons involved in detoxification pathways as well as in biosynthetic processes such as the vitamin K-dependent gamma-carboxylation of glutamate residues in prothrombin synthesis. |
| Catalytic activity | NAD(P)H + a quinone = NAD(P)+ + a hydroquinone. |
| Cofactor | FAD. |
| Enzyme regulation | Inhibited by dicoumarol. |
| Subunit structure | |
| Subcellular location | |
| Induction | By dioxin. |
| Polymorphism | The Ser-187 polymorphism may be linked to susceptibility to forms of cancers. |
| Miscellaneous | Quinone reductase accepts electrons from both NADH and NADPH with equal efficiency. |
| Sequence similarities | Belongs to the NAD(P)H dehydrogenase (quinone) family. |
| Mass spectrometry | Molecular mass is 30864±6 Da from positions 1 - 274. Determined by ESI. Ref.11 |
Ontologies
Sequence annotation (Features)
| Feature key | Position(s) | Length | Description | Graphical view | Feature identifier | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Molecule processing | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Chain | 1 – 274 | 274 | NAD(P)H dehydrogenase [quinone] 1 | PRO_0000071622 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Regions | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Nucleotide binding | 18 – 19 | 2 | FAD | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Nucleotide binding | 104 – 107 | 4 | FAD | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Nucleotide binding | 148 – 151 | 4 | FAD | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Region | 126 – 128 | 3 | Substrate binding | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Sites | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Binding site | 12 | 1 | FAD | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Binding site | 67 | 1 | FAD | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Binding site | 156 | 1 | FAD | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Binding site | 201 | 1 | FAD | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Amino acid modifications | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Modified residue | 59 | 1 | N6-acetyllysine Ref.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Modified residue | 262 | 1 | N6-acetyllysine Ref.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Natural variations | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Natural variant | 139 | 1 | R → W. [dbSNP:rs1131341] | VAR_016170 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Natural variant | 187 | 1 | P → S Lack of activity. [dbSNP:rs1800566] Ref.3 Ref.14 Ref.15 | VAR_008384 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Natural variant | 269 | 1 | Q → H. [dbSNP:rs34447156] | VAR_050220 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Secondary structure | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Helix Strand Turn | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 5 – 10 | 6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 18 – 32 | 15 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 36 – 41 | 6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Turn | 42 – 46 | 5 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 53 – 55 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 68 – 78 | 11 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 83 – 94 | 12 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 96 – 103 | 8 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 111 – 120 | 10 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Turn | 124 – 126 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 133 – 135 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Turn | 137 – 140 | 4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 142 – 148 | 7 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 154 – 156 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 165 – 173 | 9 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Turn | 174 – 177 | 4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 178 – 180 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 188 – 190 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 193 – 195 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 198 – 212 | 15 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 213 – 217 | 5 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 226 – 228 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 233 – 235 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 241 – 248 | 8 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 254 – 256 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Turn | 266 – 270 | 5 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Sequences
| ||||||||||||||||||
References
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| [1] | "Human dioxin-inducible cytosolic NAD(P)H:menadione oxidoreductase. cDNA sequence and localization of gene to chromosome 16." Jaiswal A.K., McBride O.W., Adesnik M., Nebert D.W. J. Biol. Chem. 263:13572-13578(1988) [PubMed: 2843525] [Abstract] Cited for: NUCLEOTIDE SEQUENCE [MRNA]. Tissue: Liver. |
| [2] | "Human NAD(P)H:quinone oxidoreductase (NQO1) gene structure and induction by dioxin." Jaiswal A.K. Biochemistry 30:10647-10653(1991) [PubMed: 1657151] [Abstract] Cited for: NUCLEOTIDE SEQUENCE [GENOMIC DNA]. |
| [3] | NIEHS SNPs program Submitted (APR-2003) to the EMBL/GenBank/DDBJ databases Cited for: NUCLEOTIDE SEQUENCE [GENOMIC DNA], VARIANT SER-187. |
| [4] | "Complete sequencing and characterization of 21,243 full-length human cDNAs." Ota T., Suzuki Y., Nishikawa T., Otsuki T., Sugiyama T., Irie R., Wakamatsu A., Hayashi K., Sato H., Nagai K., Kimura K., Makita H., Sekine M., Obayashi M., Nishi T., Shibahara T., Tanaka T., Ishii S. Sugano S.Nat. Genet. 36:40-45(2004) [PubMed: 14702039] [Abstract] Cited for: NUCLEOTIDE SEQUENCE [LARGE SCALE MRNA]. Tissue: Amygdala. |
| [5] | Mural R.J., Istrail S., Sutton G.G., Florea L., Halpern A.L., Mobarry C.M., Lippert R., Walenz B., Shatkay H., Dew I., Miller J.R., Flanigan M.J., Edwards N.J., Bolanos R., Fasulo D., Halldorsson B.V., Hannenhalli S., Turner R. Venter J.C.Submitted (JUL-2005) to the EMBL/GenBank/DDBJ databases Cited for: NUCLEOTIDE SEQUENCE [LARGE SCALE GENOMIC DNA]. |
| [6] | "The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC)." The MGC Project Team Genome Res. 14:2121-2127(2004) [PubMed: 15489334] [Abstract] Cited for: NUCLEOTIDE SEQUENCE [LARGE SCALE MRNA]. Tissue: Colon. |
| [7] | Colinge J., Superti-Furga G., Bennett K.L. Submitted (OCT-2008) to UniProtKB Cited for: IDENTIFICATION BY MASS SPECTROMETRY [LARGE SCALE ANALYSIS]. |
| [8] | "Lysine acetylation targets protein complexes and co-regulates major cellular functions." Choudhary C., Kumar C., Gnad F., Nielsen M.L., Rehman M., Walther T., Olsen J.V., Mann M. Science 325:834-840(2009) [PubMed: 19608861] [Abstract] Cited for: ACETYLATION [LARGE SCALE ANALYSIS] AT LYS-59 AND LYS-262, MASS SPECTROMETRY. |
| [9] | "Crystal structure of human DT-diaphorase: a model for interaction with the cytotoxic prodrug 5-(aziridin-1-yl)-2,4-dinitrobenzamide (CB1954)." Skelly J.V., Sanderson M.R., Suter D.A., Baumann U., Read M.A., Gregory D.S.J., Bennett M., Hobbs S.M., Neidle S. J. Med. Chem. 42:4325-4330(1999) [PubMed: 10543876] [Abstract] Cited for: X-RAY CRYSTALLOGRAPHY (2.3 ANGSTROMS) OF 4-274 IN COMPLEX WITH FAD, SUBUNIT. |
| [10] | "Structures of recombinant human and mouse NAD(P)H:quinone oxidoreductases: species comparison and structural changes with substrate binding and release." Faig M., Bianchet M.A., Talalay P., Chen S., Winski S., Ross D., Amzel L.M. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 97:3177-3182(2000) [PubMed: 10706635] [Abstract] Cited for: X-RAY CRYSTALLOGRAPHY (1.7 ANGSTROMS) IN COMPLEX WITH FAD AND DUROQUINONE. |
| [11] | "Characterization of a mechanism-based inhibitor of NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 by biochemical, X-ray crystallographic, and mass spectrometric approaches." Winski S.L., Faig M., Bianchet M.A., Siegel D., Swann E., Fung K., Duncan M.W., Moody C.J., Amzel L.M., Ross D. Biochemistry 40:15135-15142(2001) [PubMed: 11735396] [Abstract] Cited for: X-RAY CRYSTALLOGRAPHY (1.8 ANGSTROMS) IN COMPLEX WITH FAD AND THE INHIBITOR ES936, MASS SPECTROMETRY. |
| [12] | "Structure-based development of anticancer drugs: complexes of NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 with chemotherapeutic quinones." Faig M., Bianchet M.A., Winski S., Hargreaves R., Moody C.J., Hudnott A.R., Ross D., Amzel L.M. Structure 9:659-667(2001) [PubMed: 11587640] [Abstract] Cited for: X-RAY CRYSTALLOGRAPHY (1.7 ANGSTROMS) IN COMPLEXES WITH FAD AND INHIBITORS, ACTIVE SITE, SUBUNIT. |
| [13] | "The crystal structure of NAD(P)H quinone oxidoreductase 1 in complex with its potent inhibitor dicoumarol." Asher G., Dym O., Tsvetkov P., Adler J., Shaul Y. Biochemistry 45:6372-6378(2006) [PubMed: 16700548] [Abstract] Cited for: X-RAY CRYSTALLOGRAPHY (2.75 ANGSTROMS) IN COMPLEX WITH THE INHIBITOR DICOUMAROL. |
| [14] | "NAD(P)H:quinone oxidoreductase gene expression in human colon carcinoma cells: characterization of a mutation which modulates DT-diaphorase activity and mitomycin sensitivity." Traver R.D., Horikoshi T., Danenberg K.D., Stadlbauer T.H., Danenberg P.V., Ross D., Gibson N.W. Cancer Res. 52:797-802(1992) [PubMed: 1737339] [Abstract] Cited for: VARIANT SER-187. |
| [15] | "No linkage of P187S polymorphism in NAD(P)H: quinone oxidoreductase (NQO1/DIA4) and type 1 diabetes in the Danish population." Kristiansen O.P., Larsen Z.M., Johannesen J., Nerup J., Mandrup-Poulsen T., Pociot F. Hum. Mutat. 14:67-70(1999) [PubMed: 10447260] [Abstract] Cited for: VARIANT SER-187. |
| + | Additional computationally mapped references. |
Cross-references
Sequence databases | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| EMBL GenBank DDBJ | J03934 mRNA. Translation: AAA59940.1. M81600 M81599 Genomic DNA. Translation: AAB60701.1.AY281093 Genomic DNA. Translation: AAP20940.1. Sequence problems. AK312368 mRNA. Translation: BAG35286.1. CH471092 Genomic DNA. Translation: EAW83284.1. BC007659 mRNA. Translation: AAH07659.1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| IPI | IPI00012069. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| PIR | A30879. A41135. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| RefSeq | NP_000894.1. NP_001020604.1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| UniGene | Hs.406515. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3D structure databases | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| PDBe RCSB PDB PDBj |
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ProteinModelPortal | P15559. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ModBase | Search... | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Protein-protein interaction databases | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| DIP | DIP-24210N. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| MINT | MINT-231407. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| STRING | P15559. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
PTM databases | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| PhosphoSite | P15559. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Proteomic databases | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| PRIDE | P15559. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Genome annotation databases | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Ensembl | ENST00000320623; ENSP00000319788; ENSG00000181019; Homo sapiens. [Genome view] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| GeneID | 1728. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| KEGG | hsa:1728. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| NMPDR | fig|9606.3.peg.12483. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| UCSC | uc002exp.1. human. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Organism-specific databases | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| CTD | 1728. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| GeneCards | GC16M069744. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| HGNC | HGNC:2874. NQO1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| HPA | CAB012421. HPA007308. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| MIM | 125860. gene. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| PharmGKB | PA31744. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| GenAtlas | Search... | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Phylogenomic databases | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| eggNOG | prNOG08081. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| HOGENOM | HBG532247. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| HOVERGEN | HBG029104. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| InParanoid | P15559. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| OMA | YDVLPPF. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| OrthoDB | EOG9R26DS. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| PhylomeDB | P15559. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Enzyme and pathway databases | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| BRENDA | 1.6.5.2. 247. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Reactome | REACT_13. Metabolism of amino acids and derivatives. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Gene expression databases | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ArrayExpress | P15559. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Bgee | P15559. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| CleanEx | HS_NQO1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Genevestigator | P15559. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| GermOnline | ENSG00000181019. Homo sapiens. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Family and domain databases | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| InterPro | IPR003680. Flavodoxin_fold. [Graphical view] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Pfam | PF02525. Flavodoxin_2. 1 hit. [Graphical view] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ProtoNet | Search... | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other Resources | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| DrugBank | DB00266. Dicumarol. DB00170. Menadione. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| NextBio | 6989. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| SOURCE | Search... | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Entry information
| Entry name | NQO1_HUMAN | ||||||||
| Accession | Primary (citable) accession number: P15559 Secondary accession number(s): B2R5Y9, Q86UK1 | ||||||||
| Entry history |
| ||||||||
| Entry status | Reviewed (UniProtKB/Swiss-Prot) | ||||||||
| Annotation project | HPI (Human Proteome Initiative) | ||||||||
| Disclaimer | Any medical or genetic information present in this entry is provided for research, educational and informational purposes only. It is not in any way intended to be used as a substitute for professional medical advice, diagnosis, treatment or care. | ||||||||
Relevant documents
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