P08887 (IL6RA_HUMAN) Reviewed, UniProtKB/Swiss-Prot
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May 29, 2013.
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| Protein names | Recommended name: Interleukin-6 receptor subunit alpha Short name=IL-6 receptor subunit alpha Short name=IL-6R subunit alpha Short name=IL-6R-alpha Short name=IL-6RA Alternative name(s): IL-6R 1 Membrane glycoprotein 80 Short name=gp80 CD_antigen=CD126 | ||
| Gene names |
| ||
| Organism | Homo sapiens (Human) [Reference proteome] | ||
| Taxonomic identifier | 9606 [NCBI] | ||
| Taxonomic lineage | Eukaryota › Metazoa › Chordata › Craniata › Vertebrata › Euteleostomi › Mammalia › Eutheria › Euarchontoglires › Primates › Haplorrhini › Catarrhini › Hominidae › Homo![]() |
Protein attributes
| Sequence length | 468 AA. |
| Sequence status | Complete. |
| Sequence processing | The displayed sequence is further processed into a mature form. |
| Protein existence | Evidence at protein level |
General annotation (Comments)
| Function | Part of the receptor for interleukin 6. Binds to IL6 with low affinity, but does not transduce a signal. Signal activation necessitate an association with IL6ST. Activation may lead to the regulation of the immune response, acute-phase reactions and hematopoiesis. Ref.13 Ref.14 Low concentration of a soluble form of IL6 receptor acts as an agonist of IL6 activity. Ref.13 Ref.14 |
| Subunit structure | Hexamer of two molecules each of IL6, IL6R and IL6ST. |
| Subcellular location | Isoform 1: Basolateral cell membrane; Single-pass type I membrane protein Ref.11 Ref.14. |
| Tissue specificity | Isoform 2 is expressed in peripheral blood mononuclear cells and weakly found in urine and serum. |
| Domain | The two fibronectin type-III-like domains, contained in the N-terminal part, form together a cytokine-binding domain. The WSXWS motif appears to be necessary for proper protein folding and thereby efficient intracellular transport and cell-surface receptor binding. |
| Post-translational modification | A short soluble form may also be released from the membrane by proteolysis. |
| Polymorphism | Genetic variations in IL6R determine soluble IL6R serum levels [MIM:614689]. Genetic variations in IL6R define the IL6 serum level quantitative trait locus [MIM:614752]. |
| Sequence similarities | Belongs to the type I cytokine receptor family. Type 3 subfamily. Contains 1 fibronectin type-III domain. Contains 1 Ig-like C2-type (immunoglobulin-like) domain. |
Ontologies
Alternative products
| This entry describes 2 isoforms produced by alternative splicing. [Align] [Select] | ||||||
| Isoform 1 (identifier: P08887-1) Also known as: Long; This isoform has been chosen as the 'canonical' sequence. All positional information in this entry refers to it. This is also the sequence that appears in the downloadable versions of the entry. | ||||||
| Isoform 2 (identifier: P08887-2) Also known as: Short; The sequence of this isoform differs from the canonical sequence as follows: 356-365: VQDSSSVPLP → GSRRRGSCGL 366-468: Missing. |
Sequence annotation (Features)
| Feature key | Position(s) | Length | Description | Graphical view | Feature identifier | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Molecule processing | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Signal peptide | 1 – 19 | 19 | Ref.11 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Chain | 20 – 468 | 449 | Interleukin-6 receptor subunit alpha | PRO_0000010895 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Regions | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Topological domain | 20 – 365 | 346 | Extracellular Potential | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Transmembrane | 366 – 386 | 21 | Helical; Potential | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Topological domain | 387 – 468 | 82 | Cytoplasmic Potential | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Domain | 26 – 112 | 87 | Ig-like C2-type | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Domain | 216 – 311 | 96 | Fibronectin type-III | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Motif | 303 – 307 | 5 | WSXWS motif | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Sites | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Site | 245 | 1 | Not glycosylated | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Amino acid modifications | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Glycosylation | 55 | 1 | N-linked (GlcNAc...) Ref.10 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Glycosylation | 93 | 1 | N-linked (GlcNAc...) Ref.10 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Glycosylation | 221 | 1 | N-linked (GlcNAc...) Ref.10 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Disulfide bond | 25 ↔ 193 | Ref.10 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Disulfide bond | 47 ↔ 96 | Ref.10 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Disulfide bond | 121 ↔ 132 | Ref.10 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Disulfide bond | 165 ↔ 176 | Ref.10 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Natural variations | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Alternative sequence | 356 – 365 | 10 | VQDSSSVPLP → GSRRRGSCGL in isoform 2. | VSP_001682 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Alternative sequence | 366 – 468 | 103 | Missing in isoform 2. | VSP_001683 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Natural variant | 358 | 1 | D → A Significantly associated with circulating levels of IL6 and soluble IL6R. Ref.4 Ref.17 Corresponds to variant rs2228145 [ dbSNP | Ensembl ]. | VAR_021995 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Natural variant | 385 | 1 | V → I. Corresponds to variant rs28730736 [ dbSNP | Ensembl ]. | VAR_049166 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Experimental info | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 121 | 1 | C → S: Complete loss of ligand-binding. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 122 | 1 | F → A: No change of ligand-binding and IL6 signaling. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 132 | 1 | C → A: Complete loss of ligand-binding. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 134 | 1 | W → L: Complete loss of ligand-binding. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 140 | 1 | P → G: No change of ligand-binding and IL6 signaling. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 153 | 1 | F → L: No change of ligand-binding and IL6 signaling. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 165 | 1 | C → L: Complete loss of ligand-binding. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 174 | 1 | F → L: No change of ligand-binding and IL6 signaling. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 176 | 1 | C → A: Complete loss of ligand-binding. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 184 | 1 | D → T: 30% decrease of ligand-binding and IL6 signaling. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 190 | 1 | V → G: 80% decrease of ligand-binding and no IL6 signaling. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 193 | 1 | C → D: Complete loss of ligand-binding. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 211 | 1 | C → A: No change of ligand-binding and IL6 signaling. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 217 | 1 | D → V: Complete loss of ligand-binding. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 232 | 1 | R → S: 30% decrease of ligand-binding and IL6 signaling. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 233 | 1 | W → Q: 30% decrease of ligand-binding and increase of IL6 signaling. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 254 | 1 | E → A: 50% decrease of ligand-binding and IL6 signaling. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 277 | 1 | C → D: 30% increase of ligand-binding and 100% increase in IL6 signaling. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 278 | 1 | V → N: 50% Decrease of ligand-binding and 50% increase in IL6 signaling. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 279 | 1 | I → D: Complete loss of ligand-binding. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 280 | 1 | H → I: No change of ligand-binding and no IL6 signaling. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 281 | 1 | D → G: 70% decrease of ligand-binding and no IL6 signaling. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 285 | 1 | G → D: 80% decrease of ligand-binding and no IL6 signaling. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 291 | 1 | Q → K: Complete loss of ligand-binding. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 293 | 1 | R → G: Complete loss of ligand-binding. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Sequence conflict | 210 | 1 | G → D in BAD97302. Ref.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Secondary structure | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Helix Strand Turn | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 34 – 37 | 4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 43 – 46 | 4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 56 – 63 | 8 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 65 – 68 | 4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 72 – 83 | 12 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 88 – 90 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 92 – 101 | 10 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 105 – 110 | 6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 120 – 125 | 6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 130 – 134 | 5 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 145 – 157 | 13 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 159 – 168 | 10 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Turn | 169 – 172 | 4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 173 – 178 | 6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 187 – 196 | 10 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 199 – 202 | 4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 206 – 209 | 4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Turn | 210 – 212 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 220 – 226 | 7 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 234 – 239 | 6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 247 – 249 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 251 – 259 | 9 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 266 – 269 | 4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 271 – 273 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 275 – 281 | 7 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 288 – 296 | 9 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Turn | 297 – 299 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 310 – 312 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Sequences
| ||||||||||||||||||||||||
References
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| + | Additional computationally mapped references. |
Cross-references
Sequence databases | |||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| EMBL GenBank DDBJ | X12830 mRNA. Translation: CAA31312.1. X58298 mRNA. Translation: CAA41231.1. AK293013 mRNA. Translation: BAF85702.1. AK312730 mRNA. Translation: BAG35601.1. AK223582 mRNA. Translation: BAD97302.1. AL162591 Genomic DNA. Translation: CAH72853.1. CH471121 Genomic DNA. Translation: EAW53200.1. BC089410 mRNA. Translation: AAH89410.1. S72848 mRNA. Translation: AAC60635.1. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| IPI | IPI00031171. IPI00413309. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| PIR | A41242. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| RefSeq | NP_000556.1. NM_000565.3. NP_001193795.1. NM_001206866.1. NP_852004.1. NM_181359.2. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| UniGene | Hs.135087. | ||||||||||||||||||||||||||||||
3D structure databases | |||||||||||||||||||||||||||||||
| PDBe RCSB PDB PDBj |
| ||||||||||||||||||||||||||||||
| ProteinModelPortal | P08887. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| ModBase | Search... | ||||||||||||||||||||||||||||||
Protein-protein interaction databases | |||||||||||||||||||||||||||||||
| DIP | DIP-162N. DIP-3777N. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| IntAct | P08887. 2 interactions. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| MINT | MINT-190110. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| STRING | 9606.ENSP00000357470. | ||||||||||||||||||||||||||||||
PTM databases | |||||||||||||||||||||||||||||||
| PhosphoSite | P08887. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Polymorphism databases | |||||||||||||||||||||||||||||||
| DMDM | 124343. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Proteomic databases | |||||||||||||||||||||||||||||||
| PaxDb | P08887. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| PRIDE | P08887. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Protocols and materials databases | |||||||||||||||||||||||||||||||
| DNASU | 3570. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| StructuralBiologyKnowledgebase | Search... | ||||||||||||||||||||||||||||||
Genome annotation databases | |||||||||||||||||||||||||||||||
| Ensembl | ENST00000344086; ENSP00000340589; ENSG00000160712. ENST00000368485; ENSP00000357470; ENSG00000160712. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| GeneID | 3570. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| KEGG | hsa:3570. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| UCSC | uc001fez.2. human. uc001ffa.2. human. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Organism-specific databases | |||||||||||||||||||||||||||||||
| CTD | 3570. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| GeneCards | GC01P154377. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| HGNC | HGNC:6019. IL6R. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| MIM | 147880. gene. 614689. phenotype. 614752. phenotype. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| neXtProt | NX_P08887. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| PharmGKB | PA29835. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| GenAtlas | Search... | ||||||||||||||||||||||||||||||
Phylogenomic databases | |||||||||||||||||||||||||||||||
| eggNOG | NOG47227. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| HOVERGEN | HBG052118. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| InParanoid | P08887. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| KO | K05055. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| OMA | CQLAVPE. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| OrthoDB | EOG4TTGHS. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| PhylomeDB | P08887. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Enzyme and pathway databases | |||||||||||||||||||||||||||||||
| Pathway_Interaction_DB | il6_7pathway. IL6-mediated signaling events. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| Reactome | REACT_6900. Immune System. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| SignaLink | P08887. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Gene expression databases | |||||||||||||||||||||||||||||||
| ArrayExpress | P08887. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| Bgee | P08887. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| CleanEx | HS_IL6R. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| Genevestigator | P08887. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| GermOnline | ENSG00000160712. Homo sapiens. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Family and domain databases | |||||||||||||||||||||||||||||||
| Gene3D | 2.60.40.10. 3 hits. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| InterPro | IPR003961. Fibronectin_type3. IPR003530. Hematopoietin_rcpt_L_F3_CS. IPR007110. Ig-like_dom. IPR013783. Ig-like_fold. IPR003598. Ig_sub2. IPR015321. IL6_recept-bd. [Graphical view] | ||||||||||||||||||||||||||||||
| Pfam | PF09240. IL6Ra-bind. 1 hit. [Graphical view] | ||||||||||||||||||||||||||||||
| SMART | SM00060. FN3. 1 hit. SM00408. IGc2. 1 hit. [Graphical view] | ||||||||||||||||||||||||||||||
| SUPFAM | SSF49265. FN_III-like. 2 hits. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| PROSITE | PS50853. FN3. 1 hit. PS01354. HEMATOPO_REC_L_F3. 1 hit. PS50835. IG_LIKE. 1 hit. [Graphical view] | ||||||||||||||||||||||||||||||
| ProtoNet | Search... | ||||||||||||||||||||||||||||||
Other | |||||||||||||||||||||||||||||||
| EvolutionaryTrace | P08887. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| GenomeRNAi | 3570. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| NextBio | 13954. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| PMAP-CutDB | P08887. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| SOURCE | Search... | ||||||||||||||||||||||||||||||
Entry information
| Entry name | IL6RA_HUMAN | ||||||||
| Accession | Primary (citable) accession number: P08887 Secondary accession number(s): A8KAE8 Q5VZ23 | ||||||||
| Entry history |
| ||||||||
| Entry status | Reviewed (UniProtKB/Swiss-Prot) | ||||||||
| Annotation program | Chordata Protein Annotation Program | ||||||||
| Disclaimer | Any medical or genetic information present in this entry is provided for research, educational and informational purposes only. It is not in any way intended to be used as a substitute for professional medical advice, diagnosis, treatment or care. | ||||||||
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