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UniProtKB/Swiss-Prot P03372 (ESR1_HUMAN)
Last modified
November 3, 2009.
Version 154.
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90%,
50% identity |
Documents (6) |
Third-party data |
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Names and origin
| Protein names | Recommended name: Estrogen receptor Short name=ER Alternative name(s): Estradiol receptor ER-alpha Nuclear receptor subfamily 3 group A member 1 | ||||
| Gene names |
| ||||
| Organism | Homo sapiens (Human) [Complete proteome] | ||||
| Taxonomic identifier | 9606 [NCBI] | ||||
| Taxonomic lineage | Eukaryota › Metazoa › Chordata › Craniata › Vertebrata › Euteleostomi › Mammalia › Eutheria › Euarchontoglires › Primates › Haplorrhini › Catarrhini › Hominidae › Homo |
Protein attributes
| Sequence length | 595 AA. |
| Sequence status | Complete. |
| Sequence processing | The displayed sequence is not processed. |
| Protein existence | Evidence at protein level. |
General annotation (Comments)
| Function | Nuclear hormone receptor. The steroid hormones and their receptors are involved in the regulation of eukaryotic gene expression and affect cellular proliferation and differentiation in target tissues. |
| Subunit structure | Interacts with SLC30A9 By similarity. Binds DNA as a homodimer. Can form a heterodimer with ESR2. Interacts with NCOA3, NCOA5 and NCOA6 coactivators, leading to a strong increase of transcription of target genes. Interacts with NCOA7 in a ligand-inducible manner. Interacts with PHB2, PELP1 and UBE1C. Interacts with AKAP13. Interacts with CUEDC2. Interacts with KDM5A. Interacts with SMARD1. Interacts with HEXIM1 and MAP1S. Interacts with PBXIP1. Interaction with MUC1 is stimulated by 7 beta-estradiol (E2) and enhances ERS1-mediated transcription. Interacts with DNTTIP2, FAM120B and UIMC1. Interacts with isoform 4 of TXNRD1. Interacts with MLL2. Interacts with ATAD2 and this interaction is enhanced by estradiol. Interacts with KIF18A and LDB1. Interacts with RLIM (via C-terminus). Interacts with MACROD1. |
| Subcellular location | |
| Domain | Composed of three domains: a modulating N-terminal domain, a DNA-binding domain and a C-terminal steroid-binding domain. |
| Post-translational modification | Phosphorylated by cyclin A/CDK2. Phosphorylation probably enhances transcriptional activity. Ref.6 Ref.10 Ref.12 Ref.15 Ref.35 Glycosylated; contains N-acetylglucosamine, probably O-linked. Ref.13 |
| Polymorphism | Genetic variations in ESR1 are correlated with bone mineral density (BMD). Low BMD is a risk factor for osteoporotic fracture. Osteoporosis is characterized by reduced bone mineral density, disrutption of bone microarchitecture, and the alteration of the amount and variety of non-collagenous proteins in bone. Osteoporotic bones are more at risk of fracture. |
| Sequence similarities | Belongs to the nuclear hormone receptor family. NR3 subfamily. Contains 1 nuclear receptor DNA-binding domain. |
Ontologies
Binary interactions
With | Entry | #Exp. | IntAct | Notes |
|---|---|---|---|---|
| BRCA1 | P38398 | 4 | EBI-78473,EBI-349905 | |
| BTF3 | P20290-2 | 4 | EBI-78473,EBI-1054703 | |
| CHD9 | Q3L8U1-3 | 1 | EBI-78473,EBI-960730 | |
| CRIPAK | Q8N1N5 | 1 | EBI-78473,EBI-1205846 | |
| CUEDC2 | Q9H467 | 2 | EBI-78473,EBI-1248228 | |
| FOXO1 | Q12778 | 1 | EBI-78473,EBI-1108782 | |
| MDM2 | Q00987 | 1 | EBI-78473,EBI-389668 | |
| MLL2 | O14686 | 1 | EBI-78473,EBI-996065 | |
| NCOA3 | Q9Y6Q9 | 1 | EBI-78473,EBI-81196 | |
| Ncoa6 | Q9JLI4 | 1 | EBI-78473,EBI-286271 | From a different organism. |
| NR1H4 | Q96RI1 | 1 | EBI-78473,EBI-1250177 | |
| PPP1CC | P36873 | 1 | EBI-78473,EBI-356283 | |
| PPP5C | P53041 | 3 | EBI-78473,EBI-716663 | |
| PRMT2 | P55345 | 2 | EBI-78473,EBI-78458 | |
| SAFB2 | Q14151 | 2 | EBI-78473,EBI-352869 | |
| SMARCD1 | Q96GM5 | 1 | EBI-78473,EBI-358489 | |
| VAV3 | Q9UKW4 | 1 | EBI-78473,EBI-297568 |
Alternative products
| This entry describes 2 isoforms produced by alternative splicing. [Align] [Select] | ||||||
| Isoform Long (identifier: P03372-1) This isoform has been chosen as the 'canonical' sequence. All positional information in this entry refers to it. This is also the sequence that appears in the downloadable versions of the entry. | ||||||
| Isoform Short (identifier: P03372-2) The sequence of this isoform differs from the canonical sequence as follows: 255-366: Missing. |
Sequence annotation (Features)
| Feature key | Position(s) | Length | Description | Graphical view | Feature identifier | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Molecule processing | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Chain | 1 – 595 | 595 | Estrogen receptor | PRO_0000053618 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Regions | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| DNA binding | 185 – 250 | 66 | Nuclear receptor | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Zinc finger | 185 – 205 | 21 | NR C4-type | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Zinc finger | 221 – 245 | 25 | NR C4-type | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Region | 1 – 184 | 184 | Modulating; mediates interaction with MACROD1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Region | 185 – 310 | 126 | Mediates interaction with DNTTIP2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Region | 251 – 310 | 60 | Hinge | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Region | 262 – 595 | 334 | Interaction with AKAP13 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Region | 311 – 551 | 241 | Steroid-binding | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Amino acid modifications | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Modified residue | 7 | 1 | Phosphothreonine Ref.35 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Modified residue | 10 | 1 | Phosphoserine Ref.35 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Modified residue | 104 | 1 | Phosphoserine; by CDK2 Ref.15 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Modified residue | 106 | 1 | Phosphoserine; by CDK2 Ref.15 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Modified residue | 118 | 1 | Phosphoserine | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Modified residue | 167 | 1 | Phosphoserine; by CK2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Modified residue | 537 | 1 | Phosphotyrosine; by Tyr-kinases | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Glycosylation | 10 | 1 | O-linked (GlcNAc) By similarity | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Natural variations | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Alternative sequence | 255 – 366 | 112 | Missing in isoform Short. | VSP_003680 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Natural variant | 6 | 1 | H → Y in a breast cancer sample; somatic mutation. Ref.48 | VAR_033028 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Natural variant | 77 | 1 | G → S: dbSNP rs9340773. Ref.4 | VAR_018905 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Natural variant | 160 | 1 | G → C | VAR_004671 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Natural variant | 264 | 1 | M → I in a breast cancer sample; somatic mutation. Ref.48 | VAR_033029 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Natural variant | 364 | 1 | V → E in estrogen resistance; dominant-negative inhibitor of the wild-type ESR. Ref.45 | VAR_004672 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Natural variant | 400 | 1 | G → V Destabilizes the receptor and decreases its affinity for estradiol at 25 degrees Celsius, but not at 4 degrees Celsius. Ref.44 | VAR_004673 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Natural variant | 411 | 1 | D → RNQGKCVEGMVEIFDMLLAT SSRFRMMNLQGEEFVCLKSI ILLNSGVYTFLSSTLKSLEE KDHIHRVLDKITDTLIHLMA KAGLTLQQQHQRLAQLLLIL SHIRHM in a 80 kDa form found in a breast cancer line; contains an in-frame duplication of exons 6 and 7. | VAR_010143 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Experimental info | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 104 | 1 | S → A: Loss of cyclin A-dependent induction of transcriptional activation. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 106 | 1 | S → A: Loss of cyclin A-dependent induction of transcriptional activation. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 118 | 1 | S → A: Decrease in phosphorylation. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 447 | 1 | C → A: Loss of hormone binding capacity and temperature-sensitive loss in DNA-binding. Ref.11 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Secondary structure | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Helix Strand Turn | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Turn | 186 – 188 | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 194 – 196 | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 199 – 201 | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 203 – 213 | 11 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 222 – 225 | 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Turn | 231 – 236 | 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 238 – 248 | 11 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 306 – 308 | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 312 – 322 | 11 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 339 – 363 | 25 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 367 – 369 | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 372 – 395 | 24 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 401 – 405 | 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 408 – 411 | 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 412 – 417 | 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 421 – 438 | 18 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 442 – 455 | 14 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 466 – 492 | 27 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 497 – 530 | 34 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 538 – 545 | 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Sequences
| ||||||||||||||||||||||||
References
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Cross-references
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| GenAtlas | Search... | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Other Resources | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| NextBio | 8491. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Entry information
| Entry name | ESR1_HUMAN | ||||||||
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| Entry history |
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| Entry status | Reviewed (UniProtKB/Swiss-Prot) | ||||||||
| Annotation project | HPI (Human Proteome Initiative) | ||||||||
| Disclaimer | Any medical or genetic information present in this entry is provided for research, educational and informational purposes only. It is not in any way intended to be used as a substitute for professional medical advice, diagnosis, treatment or care. | ||||||||
Relevant documents
| Human chromosome 6 Human chromosome 6: entries, gene names and cross-references to MIM |
| Human entries with polymorphisms or disease mutations List of human entries with polymorphisms or disease mutations |
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