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UniProtKB/Swiss-Prot O75582 (KS6A5_HUMAN)
Last modified
June 16, 2009.
Version 92.
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Clusters with 100%,
90%,
50% identity |
Documents (7) |
Third-party data |
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Names and origin
| Protein names | Recommended name: Ribosomal protein S6 kinase alpha-5 EC=2.7.11.1 Alternative name(s): Nuclear mitogen- and stress-activated protein kinase 1 90 kDa ribosomal protein S6 kinase 5 RSK-like protein kinase Short name=RSKL | ||||
| Gene names |
| ||||
| Organism | Homo sapiens (Human) | ||||
| Taxonomic identifier | 9606 [NCBI] | ||||
| Taxonomic lineage | Eukaryota › Metazoa › Chordata › Craniata › Vertebrata › Euteleostomi › Mammalia › Eutheria › Euarchontoglires › Primates › Haplorrhini › Catarrhini › Hominidae › Homo |
Protein attributes
| Sequence length | 802 AA. |
| Sequence status | Complete. |
| Sequence processing | The displayed sequence is not processed. |
| Protein existence | Evidence at protein level. |
General annotation (Comments)
| Function | Serine/threonine kinase required for the mitogen or stress-induced phosphorylation of the transcription factors CREB (cAMP response element-binding protein) and ATF1 (activating transcription factor-1). Essential role in the control of RELA transcriptional activity in response to TNF. Directly represses transcription via phosphorylation of 'Ser-1' of histone H2A. Phosphorylates 'Ser-10' of histone H3 in response to mitogenics, stress stimuli and epidemal growth-factor (EGF), which results in the transcriptional activation of several immediate early genes, including proto-oncogenes c-fos/FOS and c-jun/JUN. May also phosphorylate 'Ser-28' of histone H3. Mediates the mitogen- and stress-induced phosphorylation of high mobility group protein 14 (HMG-14). Ref.1 Ref.2 Ref.5 Ref.6 Ref.7 Ref.8 |
| Catalytic activity | |
| Cofactor | |
| Enzyme regulation | Appears to be activated by multiple phosphorylations on threonine and serine residues. ERK1/2 and MAPK14/p38-alpha may play a role in this process. Ref.1 Ref.9 UniProtKB Q15418 UniProtKB O75676 |
| Subunit structure | Forms a complex with either ERK1 or ERK2 in quiescent cells which transiently dissociates following mitogenic stimulation. Also associates with MAPK14/p38-alpha. Activated RPS6KA5 associates with and phosphorylates the NF-kappa-B p65 subunit RELA. Ref.6 UniProtKB Q15418 UniProtKB O75676 |
| Subcellular location | Nucleus. Cytoplasm. Note: Predominantly nuclear. Partially cytoplasmic. Ref.1 |
| Tissue specificity | Widely expressed with high levels in heart, brain and placenta. Less abundant in lung, kidney and liver. Ref.1 Ref.2 |
| Post-translational modification | Ser-376 and Thr-581 phosphorylation is required for kinase activity. Ser-376 and Ser-212 are autophosphorylated by the C-terminal kinase domain, and their phosphorylation is essential for the catalytic activity of the N-terminal kinase domain. Ref.7 Ref.8 Ref.9 |
| Miscellaneous | Enzyme activity requires the presence of both kinase domains. Ref.1 |
| Sequence similarities | Belongs to the protein kinase superfamily. AGC Ser/Thr protein kinase family. S6 kinase subfamily. Contains 1 AGC-kinase C-terminal domain. Contains 2 protein kinase domains. |
Ontologies
Sequence annotation (Features)
| Feature key | Position(s) | Length | Description | Graphical view | Feature identifier | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Molecule processing | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Chain | 1 – 802 | 802 | Ribosomal protein S6 kinase alpha-5 | PRO_0000086207 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Regions | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Domain | 49 – 318 | 270 | Protein kinase 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Domain | 319 – 387 | 69 | AGC-kinase C-terminal | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Domain | 426 – 687 | 262 | Protein kinase 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Nucleotide binding | 55 – 63 | 9 | ATP By similarity UniProtKB Q15418 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Nucleotide binding | 432 – 440 | 9 | ATP By similarity UniProtKB Q15418 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Sites | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Active site | 177 | 1 | Proton acceptor By similarity UniProtKB Q15418 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Active site | 544 | 1 | Proton acceptor By similarity UniProtKB Q15418 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Binding site | 81 | 1 | ATP By similarity UniProtKB Q15418 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Binding site | 455 | 1 | ATP By similarity UniProtKB Q15418 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Amino acid modifications | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Modified residue | 212 | 1 | Phosphoserine; by autocatalysis Ref.9 UniProtKB Q15418 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Modified residue | 360 | 1 | Phosphoserine; by MAPK3, MAPK1 and MAPK14 UniProtKB Q15418 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Modified residue | 376 | 1 | Phosphoserine; by autocatalysis Ref.9 UniProtKB Q15418 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Modified residue | 381 | 1 | Phosphoserine; by autocatalysis Ref.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Modified residue | 581 | 1 | Phosphothreonine; by MAPK1, MAPK3 and MAPK14 UniProtKB Q15418 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Modified residue | 750 | 1 | Phosphoserine; by autocatalysis Ref.9 UniProtKB Q15418 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Modified residue | 752 | 1 | Phosphoserine; by autocatalysis Ref.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Modified residue | 758 | 1 | Phosphoserine; by autocatalysis Ref.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Natural variations | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Natural variant | 190 | 1 | H → R: dbSNP rs34699345. | VAR_051634 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Natural variant | 554 | 1 | D → N Ref.11 | VAR_040634 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Natural variant | 574 | 1 | P → L Ref.11 | VAR_040635 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Natural variant | 599 | 1 | Y → C Ref.11 | VAR_040636 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Experimental info | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 195 | 1 | D → A: Loss of kinase activity. Ref.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 212 | 1 | S → A: Inactives the N-terminal kinase domain. Ref.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 360 | 1 | S → A: Decreases kinase activity by 60% in response to PMA and UV-C. Ref.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 376 | 1 | S → A: Loss of kinase activity, and decreases the phosphorylation of S-360 and T-581. Ref.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 565 | 1 | D → A: Loss of kinase activity. Ref.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 581 | 1 | T → A: Loss of kinase activity, and blocks phosphorylation of S-212; S-376 and S-381 in response to PMA and UV-C. Ref.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Sequence conflict | 452 – 453 | 2 | FA → LQ in AAC69577. Ref.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Sequence conflict | 508 – 511 | 4 | ERIK → DALR in AAC69577. Ref.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Sequence conflict | 532 | 1 | V → L in AAC69577. Ref.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Sequence conflict | 538 | 1 | V → L in AAC69577. Ref.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Sequence conflict | 549 | 1 | N → V in AAH17187. Ref.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Sequence conflict | 588 – 590 | 3 | YAA → SCR in AAC69577. Ref.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Sequence conflict | 757 – 758 | 2 | SS → RG in AAC69577. Ref.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Sequence conflict | 801 – 802 | 2 | VA → ELRHGRSDQ in AAC69577. Ref.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Secondary structure | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Helix Strand Turn | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 26 – 31 | 6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 46 – 48 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 49 – 57 | 9 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Turn | 58 – 60 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 61 – 68 | 8 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Turn | 72 – 75 | 4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 77 – 94 | 18 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 95 – 97 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 101 – 109 | 9 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 117 – 123 | 7 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 126 – 131 | 6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 139 – 146 | 8 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 151 – 170 | 20 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 180 – 182 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 183 – 185 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 191 – 194 | 4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 196 – 201 | 6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 204 – 210 | 7 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 212 – 214 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 222 – 225 | 4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 235 – 250 | 16 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 264 – 273 | 10 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 284 – 293 | 10 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 298 – 300 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Turn | 306 – 308 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 309 – 313 | 5 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 316 – 318 | 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 323 – 327 | 5 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Sequences
| ||||||||||||||||||
References
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| [1] | "Mitogen- and stress-activated protein kinase-1 (MSK1) is directly activated by MAPK and SAPK2/p38, and may mediate activation of CREB." Deak M., Clifton A.D., Lucocq J.M., Alessi D.R. EMBO J. 17:4426-4441(1998) [PubMed: 9687510] [Abstract] Cited for: NUCLEOTIDE SEQUENCE [MRNA], FUNCTION, ENZYME REGULATION, SUBCELLULAR LOCATION, TISSUE SPECIFICITY, MUTAGENESIS OF ASP-195 AND ASP-565. Tissue: Pancreas. |
| [2] | "Cloning and characterization of RLPK, a novel RSK-related protein kinase." New L., Zhao M., Li Y., Bassett W.W., Feng Y., Ludwig S., Padova F.D., Gram H., Han J. J. Biol. Chem. 274:1026-1032(1999) [PubMed: 9873047] [Abstract] Cited for: NUCLEOTIDE SEQUENCE [MRNA], FUNCTION, TISSUE SPECIFICITY. Tissue: Placenta. |
| [3] | "Assignment of a member of the ribosomal protein S6 kinase family, RPS6KA5, to human chromosome 14q31-q32.1 by radiation hybrid mapping." Jiang C., Yu L., Tu Q., Zhao Y., Zhang H., Zhao S. Cytogenet. Cell Genet. 87:261-262(1999) [PubMed: 10702687] [Abstract] Cited for: NUCLEOTIDE SEQUENCE [MRNA], CHROMOSOMAL LOCATION. |
| [4] | "The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC)." The MGC Project Team Genome Res. 14:2121-2127(2004) [PubMed: 15489334] [Abstract] Cited for: NUCLEOTIDE SEQUENCE [LARGE SCALE MRNA] OF 1-549. Tissue: Placenta. |
| [5] | "MSK1 and MSK2 are required for the mitogen- and stress-induced phosphorylation of CREB and ATF1 in fibroblasts." Wiggin G.R., Soloaga A., Foster J.M., Murray-Tait V., Cohen P., Arthur J.S. Mol. Cell. Biol. 22:2871-2881(2002) [PubMed: 11909979] [Abstract] Cited for: FUNCTION. |
| [6] | "Transcriptional activation of the NF-kappaB p65 subunit by mitogen- and stress-activated protein kinase-1 (MSK1)." Vermeulen L., De Wilde G., Van Damme P., Vanden Berghe W., Haegeman G. EMBO J. 22:1313-1324(2003) [PubMed: 12628924] [Abstract] Cited for: FUNCTION, INTERACTION WITH RELA. |
| [7] | "MSK2 and MSK1 mediate the mitogen- and stress-induced phosphorylation of histone H3 and HMG-14." Soloaga A., Thomson S., Wiggin G.R., Rampersaud N., Dyson M.H., Hazzalin C.A., Mahadevan L.C., Arthur J.S. EMBO J. 22:2788-2797(2003) [PubMed: 12773393] [Abstract] Cited for: FUNCTION IN PHOSPHORYLATION OF HISTONE H3 AND HMG14. |
| [8] | "Phosphorylation of histone H2A inhibits transcription on chromatin templates." Zhang Y., Griffin K., Mondal N., Parvin J.D. J. Biol. Chem. 279:21866-21872(2004) [PubMed: 15010469] [Abstract] Cited for: FUNCTION IN PHOSPHORYLATION OF HISTONE H2A. |
| [9] | "MSK1 activity is controlled by multiple phosphorylation sites." McCoy C.E., Campbell D.G., Deak M., Bloomberg G.B., Arthur J.S.C. Biochem. J. 387:507-517(2005) [PubMed: 15568999] [Abstract] Cited for: ENZYME REGULATION, PHOSPHORYLATION AT SER-212; SER-376; SER-381; SER-750; SER-752 AND SER-758, MUTAGENESIS OF SER-212; SER-360; SER-376 AND THR-581. |
| [10] | Colinge J., Superti-Furga G., Bennett K.L. Submitted (OCT-2008) to UniProtKB Cited for: IDENTIFICATION [LARGE SCALE ANALYSIS], MASS SPECTROMETRY. |
| [11] | "Patterns of somatic mutation in human cancer genomes." Greenman C., Stephens P., Smith R., Dalgliesh G.L., Hunter C., Bignell G., Davies H., Teague J., Butler A., Stevens C., Edkins S., O'Meara S., Vastrik I., Schmidt E.E., Avis T., Barthorpe S., Bhamra G., Buck G. Stratton M.R.Nature 446:153-158(2007) [PubMed: 17344846] [Abstract] Cited for: VARIANTS [LARGE SCALE ANALYSIS] ASN-554; LEU-574 AND CYS-599. |
| + | Additional computationally mapped references. |
Cross-references
Sequence databases | |||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| AF074393 mRNA. Translation: AAC31171.1. AF080000 mRNA. Translation: AAD23915.1. AF090421 mRNA. Translation: AAC69577.1. BC017187 mRNA. Translation: AAH17187.1. | |||||||||||||
| IPI | IPI00335101. | ||||||||||||
| PIR | T13149. | ||||||||||||
| RefSeq | NP_004746.2. NP_872198.1. | ||||||||||||
| UniGene | Hs.510225 | ||||||||||||
3D structure databases | |||||||||||||
| |||||||||||||
| ModBase | Search... | ||||||||||||
Protein-protein interaction databases | |||||||||||||
| IntAct | O75582. 1 interaction. | ||||||||||||
PTM databases | |||||||||||||
| PhosphoSite | O75582. | ||||||||||||
Proteomic databases | |||||||||||||
| PRIDE | O75582. | ||||||||||||
Genome annotation databases | |||||||||||||
| Ensembl | ENSG00000100784. Homo sapiens. [Contig view] | ||||||||||||
| GeneID | 9252. | ||||||||||||
| KEGG | hsa:9252. | ||||||||||||
Organism-specific databases | |||||||||||||
| GeneCards | GC14M090406. | ||||||||||||
| H-InvDB | HIX0020495. | ||||||||||||
| HGNC | HGNC:10434. RPS6KA5. | ||||||||||||
| HPA | HPA001274. | ||||||||||||
| MIM | 603607. gene. | ||||||||||||
| PharmGKB | PA34849. | ||||||||||||
| GenAtlas | Search... | ||||||||||||
Phylogenomic databases | |||||||||||||
| HOGENOM | O75582. | ||||||||||||
| HOVERGEN | O75582. | ||||||||||||
| OMA | O75582. DSGHDKA. | ||||||||||||
Enzyme and pathway databases | |||||||||||||
| BRENDA | 2.7.11.1. 247. | ||||||||||||
| Pathway_Interaction_DB | lpa4_pathway. LPA4-mediated signaling events. p38alphabetadownstreampathway. Signaling mediated by p38-alpha and p38-beta. mapktrkpathway. Trk receptor signaling mediated by the MAPK pathway. | ||||||||||||
| Reactome | REACT_11061. Signalling by NGF. | ||||||||||||
Gene expression databases | |||||||||||||
| ArrayExpress | O75582. | ||||||||||||
| Bgee | O75582. | ||||||||||||
| CleanEx | HS_RPS6KA5. | ||||||||||||
| GermOnline | ENSG00000100784. Homo sapiens. | ||||||||||||
Family and domain databases | |||||||||||||
| InterPro | IPR000961. AGC-kinase_C. IPR017892. Pkinase_C. IPR000719. Prot_kinase_core. IPR017441. Protein_kinase_ATP_BS. IPR016239. Ribosomal_S6_kinase_II. IPR017442. Se/Thr_pkinase-rel. IPR008271. Ser_thr_pkin_AS. IPR002290. Ser_thr_pkinase. [Graphical view] | ||||||||||||
| Pfam | PF00069. Pkinase. 2 hits. PF00433. Pkinase_C. 1 hit. [Graphical view] | ||||||||||||
| PIRSF | PIRSF000606. Ribsml_S6_kin_2. 1 hit. | ||||||||||||
| ProDom | PD000001. Prot_kinase. 2 hits. [Graphical view] [Entries sharing at least one domain] | ||||||||||||
| SMART | SM00133. S_TK_X. 1 hit. SM00220. S_TKc. 2 hits. [Graphical view] | ||||||||||||
| PROSITE | PS51285. AGC_KINASE_CTER. 1 hit. PS00107. PROTEIN_KINASE_ATP. 2 hits. PS50011. PROTEIN_KINASE_DOM. 2 hits. PS00108. PROTEIN_KINASE_ST. 2 hits. [Graphical view] | ||||||||||||
| ProtoNet | Search... | ||||||||||||
Other Resources | |||||||||||||
| NextBio | 34679. | ||||||||||||
| SOURCE | Search... | ||||||||||||
Entry information
| Entry name | KS6A5_HUMAN | ||||||||
| Accession | Primary (citable) accession number: O75582 Secondary accession number(s): O95316, Q96AF7 | ||||||||
| Entry history |
| ||||||||
| Entry status | Reviewed (UniProtKB/Swiss-Prot) | ||||||||
| Annotation project | HPI (Human Proteome Initiative) | ||||||||
Relevant documents
| Human chromosome 14 Human chromosome 14: entries, gene names and cross-references to MIM |
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