O60658 (PDE8A_HUMAN) Reviewed, UniProtKB/Swiss-Prot
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January 25, 2012.
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| Protein names | Recommended name: High affinity cAMP-specific and IBMX-insensitive 3',5'-cyclic phosphodiesterase 8A EC=3.1.4.17 | ||
| Gene names |
| ||
| Organism | Homo sapiens (Human) | ||
| Taxonomic identifier | 9606 [NCBI] | ||
| Taxonomic lineage | Eukaryota › Metazoa › Chordata › Craniata › Vertebrata › Euteleostomi › Mammalia › Eutheria › Euarchontoglires › Primates › Haplorrhini › Catarrhini › Hominidae › Homo |
Protein attributes
| Sequence length | 829 AA. |
| Sequence status | Complete. |
| Protein existence | Evidence at protein level |
General annotation (Comments)
| Function | Hydrolyzes the second messenger cAMP, which is a key regulator of many important physiological processes. May be involved in maintaining basal levels of the cyclic nucleotide and/or in the cAMP regulation of germ cell development. Ref.11 |
| Catalytic activity | Adenosine 3',5'-cyclic phosphate + H2O = adenosine 5'-phosphate. |
| Cofactor | Binds 2 divalent metal cations per subunit. Site 1 may preferentially bind zinc ions, while site 2 has a preference for magnesium and/or manganese ions. Ref.11 |
| Enzyme regulation | Inhibited by dipyridimole. Insensitive to selective PDE inhibitors including rolipram and zaprinast as well as to the non-selective inhibitor, IBMX. Unaffected by cGMP. |
| Pathway | Purine metabolism; 3',5'-cyclic AMP degradation; AMP from 3',5'-cyclic AMP: step 1/1. |
| Tissue specificity | Expressed in most tissues except thymus and peripheral blood leukocytes. Highest levels in testis, ovary, small intestine and colon. |
| Domain | Composed of a C-terminal catalytic domain containing two putative divalent metal sites and an N-terminal regulatory domain. |
| Sequence similarities | Belongs to the cyclic nucleotide phosphodiesterase family. PDE8 subfamily. Contains 1 PAC (PAS-associated C-terminal) domain. Contains 1 PAS (PER-ARNT-SIM) domain. |
| Sequence caution | The sequence AAL18612.1 differs from that shown. Reason: Erroneous translation. Wrong choice of CDS. The sequence AAL18613.1 differs from that shown. Reason: Erroneous translation. Wrong choice of CDS. The sequence AAL18614.1 differs from that shown. Reason: Erroneous translation. Wrong choice of CDS. The sequence BAG54458.1 differs from that shown. Reason: Intron retention. The sequence EAX01967.1 differs from that shown. Reason: Erroneous gene model prediction. |
Ontologies
| Keywords | |
|---|---|
| Coding sequence diversity | Alternative splicing |
| Ligand | Metal-binding cAMP |
| Molecular function | Hydrolase |
| PTM | Phosphoprotein |
| Technical term | 3D-structure Complete proteome Reference proteome |
| Gene Ontology (GO) | |
| Biological process | cyclic nucleotide metabolic process Non-traceable author statement Ref.6. Source: UniProtKB regulation of transcription, DNA-dependentInferred from electronic annotation. Source: InterPro |
| Cellular component | cytosol Traceable author statement. Source: Reactome |
| Molecular function | metal ion binding Inferred from electronic annotation. Source: UniProtKB-KW two-component response regulator activityInferred from electronic annotation. Source: InterPro |
| Complete GO annotation... | |
Alternative products
| This entry describes 5 isoforms produced by alternative splicing. [Align] [Select] | ||||||
| Isoform 1 (identifier: O60658-1) Also known as: PDE8A1; This isoform has been chosen as the 'canonical' sequence. All positional information in this entry refers to it. This is also the sequence that appears in the downloadable versions of the entry. | ||||||
| Isoform 2 (identifier: O60658-2) Also known as: PDE8A2; The sequence of this isoform differs from the canonical sequence as follows: 239-284: Missing. | ||||||
| Isoform 3 (identifier: O60658-3) Also known as: PDE8A3; The sequence of this isoform differs from the canonical sequence as follows: 213-231: ACNSVFTALENSEDAIEIT → SGKEFTMQKRKTEIIYNKM 232-829: Missing. | ||||||
| Note: May be produced at very low levels due to a premature stop codon in the mRNA, leading to nonsense-mediated mRNA decay. No experimental confirmation available. | ||||||
| Isoform 4 (identifier: O60658-4) Also known as: PDE8A4; The sequence of this isoform differs from the canonical sequence as follows: 212-228: RACNSVFTALENSEDAI → SMQILHLKQQWAISQVN 229-829: Missing. | ||||||
| Note: May be produced at very low levels due to a premature stop codon in the mRNA, leading to nonsense-mediated mRNA decay. No experimental confirmation available. | ||||||
| Isoform 5 (identifier: O60658-5) Also known as: PDE8A5; The sequence of this isoform differs from the canonical sequence as follows: 239-272: YANPAFETTMGYQSGELIGKELGEVPINEKKADL → PCCSSSWFGAAHIPSSAPVEVGVGLLPSWSLRRT 273-829: Missing. | ||||||
| Note: May be produced at very low levels due to a premature stop codon in the mRNA, leading to nonsense-mediated mRNA decay. No experimental confirmation available. |
Sequence annotation (Features)
| Feature key | Position(s) | Length | Description | Graphical view | Feature identifier | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Molecule processing | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Chain | 1 – 829 | 829 | High affinity cAMP-specific and IBMX-insensitive 3',5'-cyclic phosphodiesterase 8A | PRO_0000198838 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Regions | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Domain | 213 – 283 | 71 | PAS | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Domain | 287 – 329 | 43 | PAC | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Region | 531 – 813 | 283 | Catalytic By similarity | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Sites | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Active site | 556 | 1 | Proton donor By similarity | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Metal binding | 560 | 1 | Divalent metal cation 1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Metal binding | 596 | 1 | Divalent metal cation 1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Metal binding | 597 | 1 | Divalent metal cation 1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Metal binding | 597 | 1 | Divalent metal cation 2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Metal binding | 726 | 1 | Divalent metal cation 1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Amino acid modifications | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Modified residue | 20 | 1 | Phosphoserine Ref.9 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Modified residue | 386 | 1 | Phosphoserine Ref.10 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Modified residue | 407 | 1 | Phosphoserine Ref.9 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Modified residue | 457 | 1 | Phosphoserine Ref.9 Ref.10 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Natural variations | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Alternative sequence | 212 – 228 | 17 | RACNS…SEDAI → SMQILHLKQQWAISQVN in isoform 4. | VSP_041674 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Alternative sequence | 213 – 231 | 19 | ACNSV…AIEIT → SGKEFTMQKRKTEIIYNKM in isoform 3. | VSP_041675 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Alternative sequence | 229 – 829 | 601 | Missing in isoform 4. | VSP_041676 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Alternative sequence | 232 – 829 | 598 | Missing in isoform 3. | VSP_041677 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Alternative sequence | 239 – 284 | 46 | Missing in isoform 2. | VSP_004597 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Alternative sequence | 239 – 272 | 34 | YANPA…KKADL → PCCSSSWFGAAHIPSSAPVE VGVGLLPSWSLRRT in isoform 5. | VSP_041678 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Alternative sequence | 273 – 829 | 557 | Missing in isoform 5. | VSP_041679 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Experimental info | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mutagenesis | 748 | 1 | Y → F: Increases sensitivity to several nonselective or family selective PDE inhibitors. Ref.11 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Sequence conflict | 55 | 1 | L → V in AAK57641. Ref.2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Sequence conflict | 112 | 1 | E → G in AAH60762. Ref.5 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Sequence conflict | 344 | 1 | H → R in AAK57641. Ref.2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Sequence conflict | 344 | 1 | H → R in AAC39763. Ref.6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Sequence conflict | 399 | 1 | I → V in AAK57641. Ref.2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Sequence conflict | 399 | 1 | I → V in AAC39763. Ref.6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Secondary structure | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Helix Strand Turn | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 484 – 491 | 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 492 – 494 | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 502 – 508 | 7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Turn | 509 – 511 | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 513 – 524 | 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 527 – 530 | 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 535 – 547 | 13 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 553 – 557 | 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 558 – 572 | 15 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 575 – 577 | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Turn | 578 – 580 | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 583 – 595 | 13 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Turn | 596 – 599 | 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 605 – 610 | 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 614 – 618 | 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Turn | 619 – 621 | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 624 – 635 | 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 638 – 642 | 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Turn | 645 – 648 | 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 651 – 666 | 16 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 670 – 672 | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beta strand | 673 – 675 | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Turn | 679 – 681 | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 688 – 690 | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 691 – 696 | 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 711 – 726 | 16 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 729 – 731 | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 734 – 757 | 24 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Turn | 769 – 771 | 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 774 – 784 | 11 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 786 – 796 | 11 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 801 – 807 | 7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Turn | 808 – 811 | 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Helix | 814 – 817 | 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Sequences
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
References
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| + | Additional computationally mapped references. |
Cross-references
Sequence databases | |||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| EMBL GenBank DDBJ | AF388183 mRNA. Translation: AAL18610.1. AF388184 mRNA. Translation: AAL18611.1. AF388185 mRNA. Translation: AAL18612.1. Sequence problems. AF388186 mRNA. Translation: AAL18613.1. Sequence problems. AF388187 mRNA. Translation: AAL18614.1. Sequence problems. AF332653 mRNA. Translation: AAK57641.1. AC027078 Genomic DNA. No translation available. AC087468 Genomic DNA. No translation available. CH471101 Genomic DNA. Translation: EAX01967.1. Sequence problems. BC060762 mRNA. Translation: AAH60762.1. BC075822 mRNA. Translation: AAH75822.1. AF056490 mRNA. Translation: AAC39763.1. AK127232 mRNA. Translation: BAG54458.1. Sequence problems. AL109687 mRNA. Translation: CAB52020.1. AL109778 mRNA. Translation: CAB52432.1. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| IPI | IPI00030976. IPI00182447. IPI00218161. IPI00218162. IPI01025651. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| PIR | JW0088. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| RefSeq | NP_001230066.1. NM_001243137.1. NP_002596.1. NM_002605.2. NP_775656.1. NM_173454.1. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| UniGene | Hs.9333. | ||||||||||||||||||||||||||||||
3D structure databases | |||||||||||||||||||||||||||||||
| PDBe RCSB PDB PDBj |
| ||||||||||||||||||||||||||||||
| ProteinModelPortal | O60658. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| SMR | O60658. Positions 80-201, 227-333, 482-819. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| ModBase | Search... | ||||||||||||||||||||||||||||||
Protein-protein interaction databases | |||||||||||||||||||||||||||||||
| IntAct | O60658. 2 interactions. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| STRING | O60658. | ||||||||||||||||||||||||||||||
PTM databases | |||||||||||||||||||||||||||||||
| PhosphoSite | O60658. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Proteomic databases | |||||||||||||||||||||||||||||||
| PRIDE | O60658. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Protocols and materials databases | |||||||||||||||||||||||||||||||
| StructuralBiologyKnowledgebase | Search... | ||||||||||||||||||||||||||||||
Genome annotation databases | |||||||||||||||||||||||||||||||
| Ensembl | ENST00000310298; ENSP00000311453; ENSG00000073417. ENST00000394553; ENSP00000378056; ENSG00000073417. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| GeneID | 5151. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| KEGG | hsa:5151. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| UCSC | uc002blh.1. human. uc002bli.1. human. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Organism-specific databases | |||||||||||||||||||||||||||||||
| CTD | 5151. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| GeneCards | GC15P085523. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| H-InvDB | HIX0012539. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| HGNC | HGNC:8793. PDE8A. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| HPA | HPA007722. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| MIM | 602972. gene. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| neXtProt | NX_O60658. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| PharmGKB | PA33141. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| GenAtlas | Search... | ||||||||||||||||||||||||||||||
Phylogenomic databases | |||||||||||||||||||||||||||||||
| eggNOG | prNOG18615. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| HOVERGEN | HBG053544. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| InParanoid | O60658. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| OMA | VLACFLD. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| OrthoDB | EOG4SBDX7. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| PhylomeDB | O60658. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Enzyme and pathway databases | |||||||||||||||||||||||||||||||
| Reactome | REACT_111102. Signal Transduction. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Gene expression databases | |||||||||||||||||||||||||||||||
| ArrayExpress | O60658. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| Bgee | O60658. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| CleanEx | HS_PDE8A. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| Genevestigator | O60658. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| GermOnline | ENSG00000073417. Homo sapiens. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Family and domain databases | |||||||||||||||||||||||||||||||
| InterPro | IPR003607. Metal-dep_PHydrolase_HD_dom. IPR000014. PAS. IPR013767. PAS_fold. IPR023088. PDEase. IPR002073. PDEase_catalytic_dom. IPR023174. PDEase_CS. IPR001789. Sig_transdc_resp-reg_receiver. [Graphical view] | ||||||||||||||||||||||||||||||
| Gene3D | G3DSA:1.10.1300.10. PDEase_catalytic_dom. 1 hit. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| KO | K01120. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| Pfam | PF00989. PAS. 1 hit. PF00233. PDEase_I. 1 hit. PF00072. Response_reg. 1 hit. [Graphical view] | ||||||||||||||||||||||||||||||
| PRINTS | PR00387. PDIESTERASE1. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| SMART | SM00471. HDc. 1 hit. SM00091. PAS. 1 hit. [Graphical view] | ||||||||||||||||||||||||||||||
| TIGRFAMs | TIGR00229. Sensory_box. 1 hit. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| PROSITE | PS50113. PAC. False negative. PS50112. PAS. 1 hit. PS00126. PDEASE_I. 1 hit. [Graphical view] | ||||||||||||||||||||||||||||||
| ProtoNet | Search... | ||||||||||||||||||||||||||||||
Other | |||||||||||||||||||||||||||||||
| NextBio | 19878. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| SOURCE | Search... | ||||||||||||||||||||||||||||||
Entry information
| Entry name | PDE8A_HUMAN | ||||||||
| Accession | Primary (citable) accession number: O60658 Secondary accession number(s): B3KXE6 Q9UMC3 | ||||||||
| Entry history |
| ||||||||
| Entry status | Reviewed (UniProtKB/Swiss-Prot) | ||||||||
| Annotation program | Chordata Protein Annotation Program | ||||||||
| Disclaimer | Any medical or genetic information present in this entry is provided for research, educational and informational purposes only. It is not in any way intended to be used as a substitute for professional medical advice, diagnosis, treatment or care. | ||||||||
Relevant documents
| Human chromosome 15 Human chromosome 15: entries, gene names and cross-references to MIM |
| MIM cross-references Online Mendelian Inheritance in Man (MIM) cross-references in UniProtKB/Swiss-Prot |
| PATHWAY comments Index of metabolic and biosynthesis pathways |
| PDB cross-references Index of Protein Data Bank (PDB) cross-references |
| SIMILARITY comments Index of protein domains and families |

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